乳腺癌內(nèi)分泌治療簡介

1、乳腺癌內(nèi)分泌治療簡介,,乳腺癌細胞的生長受多種因子的調(diào)控:類固醇激素:如雌激素、雄激素、孕激素生長因子:如EGF、IGF-1其中雌激素在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。雌激素與其受體結合，通過激活雌激素敏感基因，促進細胞生長。,內(nèi)分泌治療的理論基礎,ER,ER可分為ERα和ERßERα 核受體超家族中的一員，包含595個氨基酸，通過調(diào)控雌激素反應基因（ERE）的轉錄活性發(fā)揮作用，該基因的異常（缺失，甲基化等）與腫瘤耐

2、藥（他莫昔芬）有關ERß 包含530個氨基酸，可與ERα 形成異二聚體，其表達與他莫昔芬耐藥和腫瘤侵襲性增加，較差的預后有關,PR,PR蛋白合成受ER所調(diào)控，其水平可能提示ER的功能。ER和PR共同表達常表示腫瘤對內(nèi)分泌治療有更好的反應。在所有乳腺癌中ER-/PR+的患者占5%左右，這可能是由于ER檢測假陰性的存在或PR有獨立于ER的調(diào)節(jié)通路。此類患者對內(nèi)分泌治療的反應與ER陽性腫瘤類似。,雌激素在絕經(jīng)前后的合成和靶器

3、官,內(nèi)分泌治療的前提----雌激素受體（ER）,,,雄激素 雌二醇,芳香化酶抑制劑,,三苯氧胺,,芳香化酶,激素受體,,,內(nèi)分泌治療機制,AI類藥物的作用機制,其作用機制為抑制芳香化酶的作用，從而阻斷絕經(jīng)后婦女體內(nèi)外源性雄激素向雌激素的轉變。,ER狀況與內(nèi)分泌治療的關系,ER陽性者內(nèi)分泌治療的有效率為50-60%；陰性者低于10%。同時PR受體陽性者，有效率可達70%以上。ER受體陽

4、性者的預后較陰性者好。用于指導制訂治療方案。,內(nèi)分泌治療的種類,雙側卵巢切除：降低或阻斷雌激素對腫瘤的作用手術切除或放射去勢腎上腺切除術及腦垂體切除術內(nèi)分泌藥物治療,內(nèi)分泌藥物治療1,雌激素：治療劑量；己烯雌酚；10%患者造成腫瘤的發(fā)展雄激素：治療劑量；骨轉移者效果好；丙睪酮；不良反應黃體酮類藥物甲孕酮；一般作為內(nèi)分泌二線用藥；腎上腺皮質(zhì)激素抑制腦垂體ACTH的生成,內(nèi)分泌藥物治療2,抗雌激素藥物： Tamoxi

5、fen他莫昔芬結構與雌激素相似，作用機制是與雌二醇在靶器官內(nèi)爭奪雌激素受體，減少胞質(zhì)內(nèi)雌激素受體的含量亦直接作用于癌細胞用于絕經(jīng)前，絕經(jīng)后雌激素合成抑制劑：腎上腺分泌的雄烯二酮轉化為雌酮需要芳香化酶的作用芳香化酶抑制劑（AI，Aromatase Inhibitor）第一代，第二代，第三代（阿諾新，Aromasin）甾體類，非甾體類推薦用于絕經(jīng)后,內(nèi)分泌藥物治療3,促生殖腺激素釋放激素類似物 GnRH-a選擇性的藥物垂

6、體切除術，藥物性卵巢去勢其作用是可逆的主要應用于絕經(jīng)前藥物主要有Goserelin等,其他輔助AIs 策略的應用,對高危復發(fā)風險患者 先卵巢去勢/抑制， 之后初始全程應用AIs對已用TAM 5 年的高危復發(fā)風險患者 如卵巢功能已達絕經(jīng)水平， 或經(jīng)卵巢去勢/抑制之后， 可再后期擴展應用AIs,總結,對所有原發(fā)性浸潤性乳腺癌，都需確定其ER和P

7、R狀態(tài)。對受體陽性的浸潤性乳腺癌患者，不論年齡、淋巴結狀態(tài)或是否應用了輔助化療，都應考慮輔助內(nèi)分泌治療。芳香化酶抑制劑已成為輔助內(nèi)分泌治療的選擇之一，AI總體來說耐受性良好，其不良反應是可以預測和管理的，監(jiān)測和預防AI治療引起的骨丟失問題是必要的，仍需對AI的心血管和血脂代謝影響作更多研究.,職業(yè)素質(zhì)拓展模塊Ⅲ,1、學習醫(yī)學法律在現(xiàn)代醫(yī)療服務中的意義和價值2、相關醫(yī)學法律條文與醫(yī)療實踐探討3、醫(yī)學執(zhí)業(yè)素養(yǎng)與患者滿意度4、醫(yī)生素