血清PG、CA72-4和TK1對胃癌篩查及診斷價(jià)值的研究.pdf

1、研究背景:癌癥是導(dǎo)致人類死亡的一大殺手,嚴(yán)重危害人民健康，其導(dǎo)致的死亡人數(shù)逐年增加。胃癌是全世界范圍內(nèi)最常見的消化道惡性腫瘤之一，居全球腫瘤發(fā)病和癌癥死亡率的第二位。盡管在過去幾十年里死亡率有所降低，然而在東亞、美國南部和東歐等地區(qū)，胃癌依舊是癌癥引發(fā)死亡的首要因素。胃癌起病隱匿且臨床癥狀不明顯，患者確診時(shí)大多數(shù)已處于中晚期，接受治療后預(yù)后較差。盡管近年來手術(shù)、化療和放療水平已經(jīng)有了較大提高，但遠(yuǎn)遠(yuǎn)不可能達(dá)到腫瘤的根治，且術(shù)后依然有復(fù)發(fā)

2、和轉(zhuǎn)移的可能。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療將給予患者康復(fù)最佳福音。
　　目前胃癌的診斷主要依靠影像學(xué)、胃鏡及病理學(xué)檢查，但因其各自的局限性，難以用于大規(guī)模人群篩查，而腫瘤標(biāo)志物的出現(xiàn)，給人們帶來了巨大希望。檢測血清指標(biāo)操作簡單、無侵入性，可應(yīng)用于胃癌高危人群篩查、健康人群普查及早期診斷等方面。理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)具有較高靈敏度和特異度，最好是有器官特異性，而實(shí)際上一種腫瘤可以產(chǎn)生多種腫瘤標(biāo)志物，并且一種標(biāo)志物也可以來源于多種腫瘤，因

3、此不能稱為腫瘤特異性標(biāo)志物，準(zhǔn)確的講應(yīng)該是腫瘤相關(guān)標(biāo)志物。多年來，各國專家致力于尋找理想的胃癌相關(guān)標(biāo)志物，取得了一定成果，但仍不能夠提供足夠臨床價(jià)值。另一方面，人們發(fā)現(xiàn)合理的選取血清學(xué)標(biāo)志物并將它們聯(lián)合檢測，可提高胃癌篩查或診斷敏感性，為篩查或早期診斷提供一定的價(jià)值。
　　目的:通過檢測研究對象血清CA72-4、TK1、PGⅠ和PGⅡ水平，獲取CA72-4、TK1、PGⅠ和PGR可用于胃癌篩查的cutoff值。通過Logistic

4、回歸分析和ROC曲線，進(jìn)一步探討血清CA72-4、TK1、PGⅠ和PGR對胃癌的篩查或診斷價(jià)值，并計(jì)算不同指標(biāo)聯(lián)合使用時(shí)的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度。
　　方法:病例來自2014年12月—2015年5月間因胃部不適到鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院胃鏡室做檢查的患者。最終篩選出符合病例總數(shù)為292例，按照臨床診斷結(jié)果將其分為五組：淺表性胃炎組（101例），萎縮性胃炎組（59例），胃息肉組(40例)，胃潰瘍組(40例)，胃癌組(52例)，另選取同期

5、健康體檢者100例作為對照組。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清CA72-4，用酶聯(lián)免疫法檢測血清TK1，用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測血清PGⅠ和PGⅡ，并計(jì)算PGR。
　　數(shù)據(jù)分析采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)計(jì)量資料用x?s或 M(QL,QU)表示，性別比較采用?2檢驗(yàn)。正態(tài)分布且方差齊時(shí)，組間比較采用F檢驗(yàn)，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布或方差不齊時(shí)，組間比較采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn),兩兩比較采用Nemenyi

6、檢驗(yàn)。通過ROC曲線和二元Logistic回歸分析，進(jìn)一步評估各指標(biāo)用于篩查和早期診斷的價(jià)值。根據(jù)ROC曲線獲取單項(xiàng)指標(biāo)最佳診斷臨界值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1.組間年齡性別比較:組間年齡比較采用F檢驗(yàn)，各組間年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；組間性別比較采用?2檢驗(yàn)，各組間性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因而排除年齡和性別對實(shí)驗(yàn)結(jié)果可能造成的影響。
　　2.各指標(biāo)水平及組間比較:血清CA72-4水平：胃癌組CA7

7、2-4水平要顯著高于其它組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；其它各組間無顯著差異。血清 TK1水平：胃癌組TK1水平要顯著高于其它組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；其它各組間無顯著差異。血清PGⅠ水平：胃癌組PGⅠ水平和萎縮性胃炎組比較，差異不顯著，但與其它組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；胃潰瘍組PGⅠ水平顯著高于其它各組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血清PGR水平：胃癌組PGR水平和萎縮性胃炎組比較，差異不顯著，和其它組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。四種指標(biāo)水平在早癌患者與進(jìn)展期癌患者

8、間均有顯著差異。
　　3.各指標(biāo)ROC曲線及曲線下面積:以胃癌組作為疾病組，其它組作為對照組，分別做CA72-4、TK1、PGⅠ和PGR單獨(dú)診斷胃癌的ROC曲線和四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷胃癌時(shí)的ROC曲線，曲線下面積依次為0.675、0.808、0.742、0.719和0.909。由曲線下面積可知，CA724用于胃癌篩查和診斷價(jià)值較低，TK1、PGⅠ和PGR的價(jià)值為中等，四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測時(shí)的價(jià)值較高。
　　4.四種指標(biāo)與胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)

9、分析:通過Logistic回歸分析獲取風(fēng)險(xiǎn)比（OR）,進(jìn)一步評估四種指標(biāo)對胃癌的診斷價(jià)值。為排除年齡和性別可能造成的影響，將年齡和性別引入回歸分析，得到調(diào)整后的風(fēng)險(xiǎn)比（ORa）。調(diào)整年齡和性別后，CA72-4和TK1的風(fēng)險(xiǎn)比分別為1.055（95％CI:1.003-1.110）和1.039（95%CI:1.025-1.053），提示這兩項(xiàng)指標(biāo)是胃癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素，水平上呈“正”關(guān)聯(lián)狀態(tài)；PGⅠ的風(fēng)險(xiǎn)比為0.981（95%CI:0.966

10、-0.996），提示PGⅠ是胃癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素，水平上呈“負(fù)”關(guān)聯(lián)狀態(tài)；PGR的風(fēng)險(xiǎn)比為0.908（95%CI:0.753-1.094），提示PGR可能不是胃癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素。
　　5.各指標(biāo)對應(yīng)的最大約登指數(shù)和最佳診斷臨界值:CA72-4、TK1、PGⅠ和PGR對應(yīng)的最大約登指數(shù)分別0.329、0.515、0.380和0.359，此時(shí)取最佳診斷臨界值分別為7.8 U/ml、94.7 pg/ml、67.6 ng/ml和5。

11、　　6.單項(xiàng)指標(biāo)對胃癌診斷價(jià)值的評價(jià):CA72-4取cutoff值對應(yīng)的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度分別為50.0%、82.9%、78.6%；TK1取cutoff值對應(yīng)的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度分別為71.2%、80.3%、79.1%；PGⅠ取cutoff值對應(yīng)的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度分別為65.4%、72.6%、71.7%；PGR取cutoff值對應(yīng)的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度分別為63.5%、72.4%、71.2%。同時(shí)計(jì)算各指標(biāo)對應(yīng)的陽性預(yù)測

12、值、陰性預(yù)測值、陽性似然比和陰性似然比。
　　7.不同指標(biāo)組合時(shí)對胃癌診斷的敏感度、特異度和準(zhǔn)確度:各指標(biāo)取最佳診斷臨界值時(shí)，四種指標(biāo)聯(lián)合檢測時(shí)的敏感度為88.5%，高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測時(shí)的敏感度,而特異度則降為55.6%。不同指標(biāo)聯(lián)合使用時(shí)敏感度最高的組合方式為 CA72-4+TK1+PGⅠ+PGR（88.5%），特異度最高的組合方式為CA72-4+TK1（74.1%），準(zhǔn)確度最高的組合方式為CA72-4+TK1(75.3%)。

13、r>　　結(jié)論:
　　1.本研究結(jié)果顯示，血清PGⅠ和PGR檢測對萎縮性胃炎、胃潰瘍和胃癌的診斷有重要價(jià)值，CA72-4、TK1、PGⅠ和PGR用于篩查和診斷胃癌的cutoff值分別為7.8 U/ml、94.7 pg/ml、67.6 ng/ml和5。
　　2.由ROC曲線下面積可知，CA72-4對胃癌的診斷價(jià)值較低，而 TK1、PGⅠ和PGR診斷價(jià)值均為中等。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，CA72-4、TK1和PGⅠ為提示