高表達(dá)IDO的樹突細(xì)胞及色氨酸代謝產(chǎn)物3-HAA抑制小鼠小腸移植急性排斥反應(yīng)的研究.pdf

1、本文旨在研究吲哚胺2,3-雙加氧酶（IDO）抑制小鼠小腸移植排斥反應(yīng)的作用機(jī)制。通過合成攜帶 IDO序列的載體轉(zhuǎn)染獲得高表達(dá) IDO的小鼠樹突狀細(xì)胞（IDO+DC），結(jié)合色氨酸下游產(chǎn)物3-羥基鄰氨基苯甲酸（3-HAA），作用于體外受體來源的T細(xì)胞及小鼠小腸移植模型，探索IDO抑制小鼠小腸移植免疫反應(yīng)的具體原理和機(jī)制。
　　目的：研究IDO+DC和3-HAA的抑制小鼠小腸移植排斥作用的機(jī)制。
　　方法：DC用含IDO序列的腺病

2、毒載體轉(zhuǎn)染，獲得高表達(dá)IDO的樹突狀細(xì)胞。獲取受體脾CD4+T淋巴細(xì)胞，分別與供體DC、DC+3-HAA、IDO+DC和IDO+DC+3-HAA進(jìn)行混合培養(yǎng)，使用MTS、FCM以及ELISA等方法，全面檢測(cè)T淋巴細(xì)胞的增殖、凋亡、向Treg轉(zhuǎn)化及細(xì)胞因子環(huán)境變化情況。將IDO+DC及3-HAA輸注小腸移植受體小鼠（Balb\c），比較各組小鼠生存時(shí)間、抑制小腸組織情況、脾臟Treg亞群、血液細(xì)胞因子變化。
　　結(jié)果：細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中ID

3、O+DC和3-HAA使T淋巴細(xì)胞的增殖受明顯抑制而凋亡增加，Treg亞群上調(diào)，混合培養(yǎng)體系內(nèi)IFN-γ， TGF-β，IL-2和IL-10較空白對(duì)照組增加。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，IDO+DC及3-HAA均能增加移植小鼠生存時(shí)間、減輕移植小腸組織損傷、上調(diào)Treg亞群，且二者效應(yīng)有疊加作用。
　　結(jié)論：聯(lián)合應(yīng)用IDO+DC及3-HAA合用和單獨(dú)給予其中一種干預(yù)因素相比，對(duì) T細(xì)胞功能擁有更強(qiáng)的抑制效應(yīng)。IDO通過色氨酸代謝與色氨酸產(chǎn)物積累，直