養(yǎng)陰清燥散瘀法治療干燥綜合征的臨床觀察及其調(diào)節(jié)Th17-Treg免疫失衡的研究.pdf

1、干燥綜合征（Sjogren's syndrome，SS）是以累及唾液腺、淚腺等全身外分泌腺為主的自身免疫性疾病，并可累及呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及皮膚、陰道等外分泌腺，還可出現(xiàn)肺間質(zhì)、腎間質(zhì)等系統(tǒng)性損害及血管炎。在SS病因不明、無特效及根治方法的現(xiàn)階段，中醫(yī)辨證用藥顯示了獨(dú)特的治療優(yōu)勢(shì)，能改善口眼干燥等局部及全身癥狀，有望對(duì)SS進(jìn)行早期干預(yù)治療，控制病情進(jìn)展，從而提高SS患者的生活質(zhì)量。本研究從理論上探討了干燥綜合征陰虛燥毒血瘀的病理變化以及

2、養(yǎng)陰清燥散瘀法的治療原理，臨床觀察了養(yǎng)陰清燥散瘀法治療干燥綜合征的療效以及對(duì)患者Th17/Treg免疫失衡的影響，初步探討了養(yǎng)陰清燥散瘀湯治療干燥綜合征的作用機(jī)制。
　　本文主要從以下幾個(gè)部分展開論述：
　　第一部分 理論研究
　　在綜述中西醫(yī)關(guān)于干燥綜合征病因、發(fā)病機(jī)制、診斷及治療進(jìn)展的基礎(chǔ)上，根據(jù)古今文獻(xiàn)記載，結(jié)合本病臨床特征，明確了干燥綜合征陰虛體質(zhì)為本、燥毒血瘀為標(biāo)的發(fā)病學(xué)病機(jī)學(xué)特征;論證了養(yǎng)陰潤(rùn)燥調(diào)體治本需兼

3、顧養(yǎng)血生津、陽中求陰，并結(jié)合清燥解毒散瘀治標(biāo)的理論依據(jù);闡述了養(yǎng)陰清燥散瘀法治療本病的臨床辨證要點(diǎn)、“養(yǎng)陰清燥散瘀湯”組方原理及藥物作用，并舉病例進(jìn)行臨床論證。
　　第二部分 臨床研究
　　目的:觀察養(yǎng)陰清燥散瘀法干預(yù)干燥綜合征的臨床療效。
　　方法:采用隨機(jī)對(duì)照的方法，將60例原發(fā)性干燥綜合征患者按隨機(jī)數(shù)表法隨機(jī)分成兩組，養(yǎng)陰清燥散瘀湯組（治療組）30例，羥氯喹加白芍總苷組（對(duì)照組）30例，用中醫(yī)證候變化、癥狀積分及

4、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。
　　結(jié)果:對(duì)照組脫落1例。①臨床療效比較:治療組30例中有效26例，無效4例，總有效率86.6％，對(duì)照組29例中有效20例，無效9例，總有效率68.9％，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。②證候療效評(píng)價(jià):治療前出現(xiàn)頻率較高的中醫(yī)證候?yàn)榭诟?、眼干、關(guān)節(jié)疼痛、乏力、齲齒、皮膚干燥、大便干燥、脈細(xì)弱、舌質(zhì)淡紅。治療組改善較明顯的證候表現(xiàn)在口干、眼干、大便干燥、關(guān)節(jié)疼痛、脈細(xì)弱。治療組癥狀積分都明顯降低(P＜

5、0.01);對(duì)照組除“口燥咽干”治療前后無差異外(P＞0.05)，其他4種癥狀積分均有明顯降低(P＜0.01);治療組“兩目干澀、口燥咽干、皮膚干燥”改善優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01或P＜0.05)。④檢驗(yàn)指標(biāo)比較:兩組治療前后ESR、CRP、IgG均有顯著差異(P＜0.05)，組間比較無顯著差異(P＞0.05)。
　　結(jié)論:養(yǎng)陰清燥散瘀法治療干燥綜合征可有效改善患者癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，較之羥氯喹加白芍總苷具有良好的安全有效性。

6、　　第三部分 實(shí)驗(yàn)研究
　　目的:探討?zhàn)B陰清燥散瘀法干預(yù)干燥綜合征的作用機(jī)制。
　　方法:采用隨機(jī)對(duì)照的方法，將60例原發(fā)性干燥綜合征患者按隨機(jī)數(shù)表法隨機(jī)分成兩組，養(yǎng)陰清燥散瘀湯組（治療組）30例，羥氯喹加白芍總苷組（對(duì)照組）30例，治療前后分別取患者外周血，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)CD4+T細(xì)胞亞群Th17、Treg，采用ELISA法檢測(cè)相關(guān)細(xì)胞因子IL-6、IL-17。
　　結(jié)果:①檢測(cè)指標(biāo)比較:治療前兩組患者IL-6、

7、IL-17、Th17指標(biāo)均高于健康組，Treg指標(biāo)低于健康組;治療后治療組IL-6和IL-17有所下降，有顯著差異(P＜0.01或P＜0.05)，Th17有所降低，Treg有所升高，有顯著差異（P＜0.01或P＜0.05）;對(duì)照組IL-6有所下降，有顯著差異(P＜0.05)，IL-17、Th17前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，Treg有所升高，有顯著差異(P＜0.01)。治療前組間對(duì)照無顯著差異(P＞0.05)，治療后治療組與對(duì)照

8、組比較IL-17、Th17、Treg值有顯著差異(P＜0.05)。②治療前后差值相關(guān)分析:治療組Th17和IL-6差值上有較大的相關(guān)性(r=0.40)，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01);Th17和IL-17差值上有較大的相關(guān)性(r=0.54)，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01);IL-6和IL-17差值上有較大的相關(guān)性(r=0.47)，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)。對(duì)照組Treg和Th17差值上有較大的負(fù)相關(guān)性(r=-0.7198)，且有統(tǒng)

9、計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)。
　　結(jié)論:干燥綜合征患者外周血中存在Treg/Th17免疫失衡，養(yǎng)陰清燥散瘀法的作用機(jī)制可能是通過減少IL-6和IL-17的分泌、刺激Treg細(xì)胞的增殖、抑制Th17細(xì)胞的增殖，從而調(diào)節(jié)Treg/Th17免疫平衡。
　　本研究創(chuàng)新之處:①詮釋了干燥綜合征“陰虛為本”的內(nèi)涵是陰虛體質(zhì)，提出陰虛體質(zhì)是干燥綜合征的易發(fā)人群，燥毒、瘀熱與陰虛體質(zhì)密切相關(guān)，具有較高的學(xué)術(shù)性。②基于“津血同源”、“陰陽互根”