姜黃素衍生物的合成及生物活性評價.pdf

1、姜黃素(Curcumin)是一種重要的食品色素，而且具有多種生理活性。由于姜黃素及其類似物所具有的多種藥理活性，目前，以該類化合物為先導(dǎo)進行結(jié)構(gòu)優(yōu)化的研究引起了世界范圍內(nèi)的化學(xué)家和藥物學(xué)家的廣泛關(guān)注，這方面的進展已有大量文獻報道，但主要是針對醫(yī)學(xué)所開展的研究，而在農(nóng)業(yè)應(yīng)用方面的研究則鮮見報道。本實驗室前期的研究表明，姜黃素類化合物具有一定的殺螨活性，證明其在控制植食性螨類方面具有重要的應(yīng)用前景。因此本項研究也選其為模板化合物進行結(jié)構(gòu)優(yōu)化

2、，以期能從中找尋一種或多種具有更高殺螨活性的物質(zhì)，為開發(fā)新的殺螨劑奠定理論基礎(chǔ)。 1.姜黃素類化合物的合成 姜黃素類化合物主要包括姜黃素(Ⅰ)、去甲氧基姜黃素(Ⅱ)和雙去甲氧基姜黃素(Ⅲ)等三種類似物。利用已有的專利文獻，通過實驗條件優(yōu)化，比較順利地合成出了其中的姜黃素(Ⅰ)，通過薄層色譜法(TLC)與姜黃素標準品的對比檢測顯示，合成的姜黃素Ⅰ具有比標準品更高的純度。產(chǎn)率為5.9﹪。 去甲氧基姜黃素(Ⅱ)由于結(jié)構(gòu)

3、上的差異，使得其合成的副產(chǎn)物過多，難于分離，且收率也很低，但也可以進行人工合成。 而雙去甲氧基姜黃素(Ⅲ)的合成則顯得要困難的多，這可能是由于反應(yīng)物對空氣很不穩(wěn)定，該反應(yīng)對反應(yīng)條件很苛刻，特別是對反應(yīng)體系的密封性要求很高，盡管反復(fù)試驗了幾個月，結(jié)果仍然不令人滿意，本項研究證明其在目前實驗室條件下難以合成。因此，目前的姜黃素類化合物得合成主要集中在Ⅰ、Ⅲ的合成上。 2.姜黃素衍生物的合成 利用姜黃素分子結(jié)構(gòu)中固有的

4、兩個羰基(C=O)，結(jié)合肼類化合物易于與其進行親核加成的特點，通過控制條件，經(jīng)與2，4-二硝基苯肼反應(yīng)，設(shè)計合成了姜黃素縮二(2，4-二硝基苯肼)衍生物，其結(jié)構(gòu)經(jīng)紅外光譜(IR)、核磁共振譜(1HNMR)和元素分析(EA)證實。在英國劍橋大學(xué)權(quán)威化學(xué)搜索網(wǎng)站www.chemfinder.com檢索結(jié)果表明，合成的化合物未見報道，為一種新穎的化合物。 在合成中，還研究了姜黃素縮二(2，4-二硝基苯肼)的合成工藝：反應(yīng)溶劑選為四氫呋

5、喃(THF)，原料配比ncur∶nDNP等于1∶2.5～1∶3為宣，結(jié)合收率方面的數(shù)據(jù)，選擇配比為1∶2.5，反應(yīng)時間和溫度分別為24h和室溫(25℃)。 此外，本實驗還試圖合成肼基姜黃素，但由于產(chǎn)物分離手段上的不足，未能達到預(yù)期的目的。 3.姜黃素衍生物的生物活性評價 本文對所合成的姜黃素縮二(2，4-二硝基苯肼)衍生物進行了生物活性評價，并與姜黃素做了對比研究，主要供試對象有朱砂葉螨(Tetranychusc

6、innabrinus)、桃蚜(MyzuspersicaeS.)和嗜卷書虱(LeposcelisbostrychophilaB.)。 結(jié)果表明，二者對朱砂葉螨的生物活性大小順序為衍生物＞姜黃素。24h的LC50分別為1.2517mg/mL和31.2401mg/mL，48h的則依次為0.6540mg/mL和6.1046mg/mL.二者對桃蚜的生物活性則幾乎相當，24h衍生物的LC50為14.2009mg/mL，姜黃素的為13.540