蒽醌衍生物的合成及生物活性的研究.pdf

1、該論文主要內(nèi)容歸納如下:1.概述了蒽醌類(lèi)化合物的研究現(xiàn)狀.2.建立了虎杖中主要蒽醌的HPLC分析方法.對(duì)堿溶液梯度提取方法進(jìn)行了改進(jìn).提取分離出三個(gè)天然大黃素蒽醌化合物.通過(guò)IR、MS、1H NMR及標(biāo)準(zhǔn)品分析確定了它們的結(jié)構(gòu).3.在大黃素的6位首次引入疊氮基團(tuán)和胺基基團(tuán),合成了6-疊氮蒽醌衍生物、6-氨基蒽醌衍生物和6-季胺鹽類(lèi)化合物共計(jì)17種新蒽醌化合物.在大黃素的8位首次引入胺類(lèi)基團(tuán),合成了9種新的蒽醌化合物.在大黃素甲醚的1和8

2、位首次引入了二個(gè)胺類(lèi)基團(tuán),合成了2種新的蒽醌化合物.通過(guò)IR、MS、<'1>HNMR及元素分析確定了它們的結(jié)構(gòu).4.研究了天然蒽醌化合物和合成的蒽醌衍生物的抗癌活性.結(jié)果表明:對(duì)所測(cè)定的人癌細(xì)胞株,天然蒽醌中,僅有大黃素有一定的抑制活性;部分6位取代的蒽醌衍生物的抑制活性比大黃素強(qiáng);大部分8位取代的蒽醌衍生物對(duì)人癌細(xì)胞株Ks和KBv的抑制活性比大黃素強(qiáng).1和8位二取代的蒽醌衍生物H34對(duì)耐藥癌細(xì)胞株(KBv)抑制活性較強(qiáng)(IC<,50>

3、=3.34 gM),與敏感癌細(xì)胞株(Ks)的抑制活性(IC<,50>=3.23 gM)幾乎相等.構(gòu)效關(guān)系表明,具有Q.羥基和6.疊氮的H10化合物抗癌活性最強(qiáng),對(duì)所測(cè)定的五種人癌細(xì)胞株抑制活性的IC<,50>值都小于3pM.5.研究了部分天然蒽醌和合成的葸醌衍生物與DNA相互作用的紫外滴定光譜和熒光滴定光譜.結(jié)果表明這些葸醌類(lèi)化合物在紫外滴定光譜中不同程度地產(chǎn)生了減色、紅移和等色點(diǎn)的插入等特征效應(yīng).在熒光滴定光譜中不同程度地產(chǎn)生了熒光猝

4、滅效應(yīng).計(jì)算出插入DNA分子的表觀絡(luò)合常數(shù)和熒光猝滅常數(shù).通過(guò)分析,發(fā)現(xiàn)它們的抗癌活性與它們的光譜表觀絡(luò)合常數(shù)和熒光猝滅常數(shù)有相關(guān)性.抗癌活性強(qiáng)的化合物,它們與DNA相互作用的表觀絡(luò)合常數(shù)和熒光猝滅常數(shù)一般相對(duì)較大.6.選取了部分含有氨基的蒽醌衍生物,研究它們對(duì)乙酰膽堿酯酶的抑制作用和抑制的動(dòng)力學(xué),實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,H14、(IC<,50>=7.63 gM)、H19(IC<,50>=2.95 uM)和H22(IC<,50>=8.47 gM)