咔啉衍生物的催化合成及活性研究.pdf

1、咔啉生物堿是生物堿中重要的一個(gè)亞族，由于其吲哚并吡啶構(gòu)成的平面芳環(huán)結(jié)構(gòu)，咔啉衍生物很容易嵌入到DNA中，從而表現(xiàn)出抗菌、抗病毒、抗腫瘤以及抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)等重要的生物活性和藥理活性。文獻(xiàn)報(bào)道的關(guān)于咔啉衍生物的合成方法，最常見(jiàn)的是通過(guò)Pectet-Spengler反應(yīng)構(gòu)建吡啶環(huán)，也有部分文獻(xiàn)報(bào)道通過(guò)金屬催化來(lái)合成咔啉的芳環(huán)骨架，但是這些合成方法存在著路線太長(zhǎng)，或者條件苛刻等缺點(diǎn)。發(fā)展一種新穎高效的合成方法，合成一些新的咔啉化合物并測(cè)定其活

2、性，具有重要的意義。
　　近年來(lái)金屬催化C-H活化反應(yīng)引起了人們廣泛的關(guān)注，而通過(guò)C-H活化構(gòu)建吡啶環(huán)的研究也有報(bào)道，但文獻(xiàn)上報(bào)道的這種方法都是用來(lái)制備異喹啉化合物的。本課題以吲哚基肟酸酯為原料，通過(guò)過(guò)渡金屬催化的C-H活化，一步構(gòu)建咔啉所需要的吡啶環(huán)。以此反應(yīng)為關(guān)鍵反應(yīng)順利的合成了海洋天然產(chǎn)物EudistominU的結(jié)構(gòu)骨架，合成了11個(gè)新的β-咔啉和γ-咔啉衍生物。并對(duì)這些新化合物進(jìn)行了初步的細(xì)胞活性測(cè)試。結(jié)果表明，化合物12