KLF5在缺氧性肺動脈高壓中對肺動脈平滑肌的調(diào)控作用研究.pdf

1、目的：
　　探討KLF5在缺氧性肺動脈高壓大鼠肺動脈中表達變化及其與肺動脈壓力水平的相關性。
　　方法：
　　建立SD（Sprague-Dawley）大鼠缺氧性肺動脈高壓模型，在離體組織水平進行研究，觀察缺氧性肺動脈高壓大鼠肺動脈平滑肌中KLF5的表達變化。
　　分組：正常對照組（C組），缺氧1周組（D7組），缺氧2周組（D14組），缺氧3周組（D21組）。
　　分別于缺氧1周，2周，3周不同時間點，對大鼠

2、進行肺動脈插管術測定各組大鼠肺循環(huán)平均壓力，取離體心臟測定右心室比重（右心室肥厚指數(shù)）[右心室/（左心室+室間隔），RV/（LV+S）]，HE染色觀察各組大鼠肺血管重構情況，免疫組化DAB顯色及免疫熒光染色檢測肺血管組織α-actin、HIF-1、KLF5的表達，免疫熒光染色檢測BrdU摻入情況反應肺血管平滑肌細胞增殖情況，用real-time PCR、Western-Blot來檢測肺血管組織中HIF-1α、KLF5的mRNA和蛋白表達

3、情況，同時進行相關性分析。
　　結果：
　　1.與正常對照組比較，各個低氧組大鼠PASMCs中HIF-1α、KLF5免疫組化和免疫熒光檢測表達量均有增加，隨著低氧時間的延長，表達量逐漸增加；各個低氧組肺動脈中HIF-1α蛋白的表達量均比對照組增加，差異具有統(tǒng)計學意義P<0.05；各個低氧組肺動脈中KLF5蛋白的表達量均比對照組增加，低氧14天組、低氧21天組分別與對照組相比較差異具有統(tǒng)計學意義P<0.05；各個低氧組大鼠的H

4、IF-1αmRNA的表達均有增加，其中低氧1周組增加最明顯；各個低氧組大鼠的KLF5 mRNA也均有增加，其中低氧2周組增加最明顯。
　　2.KLF5蛋白表達量與各個階段肺動脈壓力值的相關性檢測Pearson r=0.76442。
　　3.缺氧性肺動脈高壓大鼠肺動脈出現(xiàn)重構時，HIF-1α、KLF5的表達量增加。
　　結論：
　　1．低氧組SD大鼠肺動脈平滑肌中KLF5的表達高于常氧組SD大鼠。
　　2.大