KLF5在缺氧性肺動(dòng)脈高壓中對(duì)肺動(dòng)脈平滑肌的調(diào)控作用研究.pdf

1、目的：
　　探討KLF5在缺氧性肺動(dòng)脈高壓大鼠肺動(dòng)脈中表達(dá)變化及其與肺動(dòng)脈壓力水平的相關(guān)性。
　　方法：
　　建立SD（Sprague-Dawley）大鼠缺氧性肺動(dòng)脈高壓模型，在離體組織水平進(jìn)行研究，觀察缺氧性肺動(dòng)脈高壓大鼠肺動(dòng)脈平滑肌中KLF5的表達(dá)變化。
　　分組：正常對(duì)照組（C組），缺氧1周組（D7組），缺氧2周組（D14組），缺氧3周組（D21組）。
　　分別于缺氧1周，2周，3周不同時(shí)間點(diǎn)，對(duì)大鼠

2、進(jìn)行肺動(dòng)脈插管術(shù)測(cè)定各組大鼠肺循環(huán)平均壓力，取離體心臟測(cè)定右心室比重（右心室肥厚指數(shù)）[右心室/（左心室+室間隔），RV/（LV+S）]，HE染色觀察各組大鼠肺血管重構(gòu)情況，免疫組化DAB顯色及免疫熒光染色檢測(cè)肺血管組織α-actin、HIF-1、KLF5的表達(dá)，免疫熒光染色檢測(cè)BrdU摻入情況反應(yīng)肺血管平滑肌細(xì)胞增殖情況，用real-time PCR、Western-Blot來檢測(cè)肺血管組織中HIF-1α、KLF5的mRNA和蛋白表達(dá)

3、情況，同時(shí)進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　結(jié)果：
　　1.與正常對(duì)照組比較，各個(gè)低氧組大鼠PASMCs中HIF-1α、KLF5免疫組化和免疫熒光檢測(cè)表達(dá)量均有增加，隨著低氧時(shí)間的延長，表達(dá)量逐漸增加；各個(gè)低氧組肺動(dòng)脈中HIF-1α蛋白的表達(dá)量均比對(duì)照組增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05；各個(gè)低氧組肺動(dòng)脈中KLF5蛋白的表達(dá)量均比對(duì)照組增加，低氧14天組、低氧21天組分別與對(duì)照組相比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05；各個(gè)低氧組大鼠的H

4、IF-1αmRNA的表達(dá)均有增加，其中低氧1周組增加最明顯；各個(gè)低氧組大鼠的KLF5 mRNA也均有增加，其中低氧2周組增加最明顯。
　　2.KLF5蛋白表達(dá)量與各個(gè)階段肺動(dòng)脈壓力值的相關(guān)性檢測(cè)Pearson r=0.76442。
　　3.缺氧性肺動(dòng)脈高壓大鼠肺動(dòng)脈出現(xiàn)重構(gòu)時(shí)，HIF-1α、KLF5的表達(dá)量增加。
　　結(jié)論：
　　1．低氧組SD大鼠肺動(dòng)脈平滑肌中KLF5的表達(dá)高于常氧組SD大鼠。
　　2.大