NR5A1-NR5A2在子癇前期患者蛻膜中的表達及功能研究.pdf

1、子癇前期（preeclampsia，PE）是一種人類特有的嚴重影響孕產(chǎn)婦和胎兒健康的多個系統(tǒng)紊亂的疾病，有5％-8%的女性在懷孕期間會患有此病，并且每年會導致大約五萬孕產(chǎn)婦死亡。子癇前期是一種危險的并發(fā)癥，可能在懷孕后半段，分娩，或者分娩后早期發(fā)病，同時伴有高血壓、蛋白尿以及其它系統(tǒng)的紊亂。子癇前期的發(fā)病機制目前尚未完全明確。而蛻膜化（decidualization）異常可能會導致子癇前期的發(fā)生。所謂蛻膜化是指子宮內(nèi)膜間質(zhì)細胞在蛻膜化誘

2、導因子的刺激下增殖和再分化形成蛻膜組織的過程，對妊娠的建立和維持至關重要。cAMP和孕酮信號通路在蛻膜化過程中起主導作用，通路中還有轉(zhuǎn)錄因子C/EBPβ、Hoxa-10、BMP2和Wnt4等重要的信號分子。
　　NR5A1和NR5A2都屬于孤核受體（orphan nuclear receptor，ONR）家族，孤核受體又是核受體三大成員（非類固醇激素受體、類固醇激素受體和孤核受體）之一。在目前已發(fā)現(xiàn)的孤核受體中，有些孤核受體參與了

3、動物體的代謝調(diào)節(jié)、胚胎發(fā)育、細胞分化和基因表達等。NR5A1和NR5A2都參與了動物卵泡發(fā)育、雌性生殖和類固醇激素生成等生理過程，并且已經(jīng)知道 NR5A2在蛻膜化過程中也發(fā)揮著重要作用，那么，NR5A1和NR5A2是否都參與了蛻膜化過程？NR5A1和NR5A2的異常表達是否會影響蛻膜化并可能導致子癇前期的發(fā)生？這是本實驗的主要研究目的。
　　結(jié)果顯示：在誘導體外培養(yǎng)的子宮內(nèi)膜基質(zhì)細胞系（hESCs）的蛻膜化試驗中，蛻膜化后NR5A

4、2的表達升高，NR5A1的表達量很低且沒有變化，表明NR5A2參與蛻膜化過程，而NR5A1不參與。敲低NR5A2后蛻膜化標志分子PRL和IGFBP-1表達明顯降低，表明NR5A2的確參與了蛻膜化過程并且NR5A2的異常表達也會影響蛻膜化過程。在人蛻膜組織中的實驗結(jié)果顯示子癇前期患者蛻膜組織的NR5A2的表達量明顯低于正常組的，而NR5A1沒有明顯差異，所以我們推測：子癇前期患者的子宮內(nèi)膜NR5A2表達異?？赡軐е伦訉m內(nèi)膜蛻膜化異常，可能