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文檔簡介
1、CD4是重要的淋巴細胞表面分子,在高等脊椎動物T細胞的發(fā)育和活化過程中發(fā)揮重要作用.我們從黑青斑河豚(Tetraodon nigroviridis)及斑馬魚(Daniorerio)中獲得了多種CD4樣(CD4-like)分子,其中包括與高等動物類似的含4個Ig結構域的CD4-4分子和魚類特異的含2個Ig結構的CD4-2分子.與高等動物CD4分子相比,二者均具有保守的胞外Ig樣結構域及胞內的酪氨酸激酶p561ck結合位點。我們發(fā)現(xiàn),魚類的
2、CD4陽性T細胞主要可以分為2類:CD4-2-CD4-4+和CD4-2+CD4-4+T細胞,且僅有后者能在促有絲分裂原刺激下增殖,并受IL-16特異性趨化.生物信息學分析發(fā)現(xiàn),作為已知的高等脊椎動物CD4分子配體,IL-16和MHC-II與原始的CD4-2分子,而非CD4-4分子間更有可能存在協(xié)同進化關系.我們的研究結果提示,魚類的CD4-2發(fā)揮了高等動物CD4的類似功能,而更有可能作為Th或Treg細胞的表面標記分子,接收外來刺激信號
3、。
CD4+CD25+foxp3+Treg細胞是一類重要的T細胞亞群,它能夠誘導和維持外周免疫耐受,其功能受損與許多疾病密切相關。我們首次在低等脊椎動物中鑒定到這類細胞的存在,并從標記分子克隆、細胞表型分析、及抑制免疫活性等方面進行了分析.體外實驗證明,這類細胞的缺失會引起混合淋巴細胞反應(MLR)及非特異性細胞毒效應(NCC)的顯著增強;而體內移除這類細胞則會導致腸道炎癥的發(fā)生。
本文的研究填補了魚類免疫學
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