CD24分子對調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)育及功能的影響.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2009級碩士學(xué)位論文CD24分子對調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)育及功能的影響TheRoleofCD24intheDevelopmentandFunctionofTheRegulatoryTcells課題來源：美國NIH資助項(xiàng)目(A1078286)專業(yè)名學(xué)位申請稱內(nèi)科學(xué)(消化系病)人石云指導(dǎo)教師李明松教授答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)成員陳曼湖教授沙衛(wèi)紅教授毛華教授陳學(xué)清教授姜泊教授論文評閱人鄧務(wù)國教授陳政良教授2012年5月29日廣州中文摘要

2、成熟與功能等等【lo】。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的重要成分，尤其在自身免疫性疾病中發(fā)揮重要作用，掌握調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的作用機(jī)制具有相當(dāng)重要的意義。目前關(guān)于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的研究多建立在炎癥及腫瘤發(fā)生發(fā)展的環(huán)境中，比如消化系統(tǒng)中的炎癥性腸病(Inflammatoryboweldisease，IBD)及炎癥相關(guān)性癌(inflammationassociatedcancers)。有學(xué)者提出自身免疫性疾病的衛(wèi)生假說(hygienehypothesis)，

3、其中包括消化道的感染導(dǎo)致具有免疫調(diào)節(jié)功能的T細(xì)胞數(shù)量或功能的變化，是炎癥性腸病等慢性炎癥疾病及炎癥相關(guān)結(jié)腸癌的發(fā)病機(jī)制之一M；也有研究者提出，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞同時(shí)也可通過IL10等抑制性細(xì)胞因子的作用下調(diào)消化道炎癥反應(yīng)，維持消化道免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)，而降低消化道腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)【41】【42】。本論文著重探討CD24分子對調(diào)節(jié)性T細(xì)胞免疫抑制功能的影響。CD24是一種表達(dá)于人及小鼠多種細(xì)胞表面的低分子糖蛋白，特征之一是其細(xì)胞表面錨定的磷脂酰肌醇高度糖基

4、化，不同組織分離的CD24分子具有不同的分子重量，提示其不同的組織環(huán)境下獨(dú)特的細(xì)胞功能【11】。由于其熱穩(wěn)定性，鼠CD24又被稱熱穩(wěn)定蛋白。CD24表達(dá)于多種類型的細(xì)胞表面，主要于造血系統(tǒng)，包括發(fā)育中的T細(xì)胞和大部分B細(xì)胞，抗原遞呈細(xì)胞等；CD24還表達(dá)于非造血系統(tǒng)，包括神經(jīng)系統(tǒng)，上皮細(xì)胞和多種類型的腫瘤細(xì)胞等等。多數(shù)情況下，CD24以較高的水平表達(dá)于祖細(xì)胞或代謝旺盛的細(xì)胞，較低水平地表達(dá)于分化成熟細(xì)胞【12】。CD24分子在大部分細(xì)胞

5、類型上的功能還不甚清楚。目前已有文獻(xiàn)報(bào)道CD24在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮多種不同的介導(dǎo)作用。有作者報(bào)道，盡管T細(xì)胞在發(fā)育、成熟的過程中下調(diào)CD24的表達(dá)量，但其在TCRCD3復(fù)合體介導(dǎo)的抗原抗體反應(yīng)中可快速上調(diào)CD24的表達(dá)【13】。還有研究者發(fā)現(xiàn)表達(dá)于抗原遞呈細(xì)胞表面的CD24通過參與共刺激調(diào)節(jié)通路，介導(dǎo)CD4、CD8T細(xì)胞免疫反應(yīng)【14】【15】；還有文章提出表達(dá)于T細(xì)胞的CD24是T細(xì)胞穩(wěn)態(tài)增殖的必要條件【16J。最先發(fā)表CD24與自身免