CD24分子對調節(jié)性T細胞發(fā)育及功能的影響.pdf

1、南方醫(yī)科大學2009級碩士學位論文CD24分子對調節(jié)性T細胞發(fā)育及功能的影響TheRoleofCD24intheDevelopmentandFunctionofTheRegulatoryTcells課題來源：美國NIH資助項目(A1078286)專業(yè)名學位申請稱內科學(消化系病)人石云指導教師李明松教授答辯委員會主席答辯委員會成員陳曼湖教授沙衛(wèi)紅教授毛華教授陳學清教授姜泊教授論文評閱人鄧務國教授陳政良教授2012年5月29日廣州中文摘要

2、成熟與功能等等【lo】。調節(jié)性T細胞是免疫系統(tǒng)的重要成分，尤其在自身免疫性疾病中發(fā)揮重要作用，掌握調節(jié)性T細胞的作用機制具有相當重要的意義。目前關于調節(jié)性T細胞的研究多建立在炎癥及腫瘤發(fā)生發(fā)展的環(huán)境中，比如消化系統(tǒng)中的炎癥性腸病(Inflammatoryboweldisease，IBD)及炎癥相關性癌(inflammationassociatedcancers)。有學者提出自身免疫性疾病的衛(wèi)生假說(hygienehypothesis)，

3、其中包括消化道的感染導致具有免疫調節(jié)功能的T細胞數(shù)量或功能的變化，是炎癥性腸病等慢性炎癥疾病及炎癥相關結腸癌的發(fā)病機制之一M；也有研究者提出，調節(jié)性T細胞同時也可通過IL10等抑制性細胞因子的作用下調消化道炎癥反應，維持消化道免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)，而降低消化道腫瘤的風險【41】【42】。本論文著重探討CD24分子對調節(jié)性T細胞免疫抑制功能的影響。CD24是一種表達于人及小鼠多種細胞表面的低分子糖蛋白，特征之一是其細胞表面錨定的磷脂酰肌醇高度糖基

4、化，不同組織分離的CD24分子具有不同的分子重量，提示其不同的組織環(huán)境下獨特的細胞功能【11】。由于其熱穩(wěn)定性，鼠CD24又被稱熱穩(wěn)定蛋白。CD24表達于多種類型的細胞表面，主要于造血系統(tǒng)，包括發(fā)育中的T細胞和大部分B細胞，抗原遞呈細胞等；CD24還表達于非造血系統(tǒng)，包括神經系統(tǒng)，上皮細胞和多種類型的腫瘤細胞等等。多數(shù)情況下，CD24以較高的水平表達于祖細胞或代謝旺盛的細胞，較低水平地表達于分化成熟細胞【12】。CD24分子在大部分細胞

5、類型上的功能還不甚清楚。目前已有文獻報道CD24在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮多種不同的介導作用。有作者報道，盡管T細胞在發(fā)育、成熟的過程中下調CD24的表達量，但其在TCRCD3復合體介導的抗原抗體反應中可快速上調CD24的表達【13】。還有研究者發(fā)現(xiàn)表達于抗原遞呈細胞表面的CD24通過參與共刺激調節(jié)通路，介導CD4、CD8T細胞免疫反應【14】【15】；還有文章提出表達于T細胞的CD24是T細胞穩(wěn)態(tài)增殖的必要條件【16J。最先發(fā)表CD24與自身免