橋本病及Graves病外周血與甲狀腺穿刺組織中淋巴細(xì)胞亞群的異同.pdf

1、研究背景：
　　橋本病(Hashimoto’s thyroiditis，HT)，又稱橋本氏甲狀腺炎，由于免疫功能紊亂、細(xì)胞異常凋亡或趨化障礙等多種原因?qū)е碌恼＜谞钕贋V泡上皮細(xì)胞及功能遭到破壞。調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)近幾年HT的發(fā)病率明顯增高，HT女性患者發(fā)病率明顯高于男性，且青春期發(fā)病占主導(dǎo)位置。HT患者中甲狀腺功能可呈現(xiàn)多樣化，可有甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、甲狀腺功能正?；蚣谞钕贆C(jī)能減退等多種臨床癥狀，經(jīng)過(guò)大量調(diào)查研究，可能是在免疫失衡和促甲狀腺

2、素(thyroid stimulating hormone，TSH)水平增高的作用下，從而導(dǎo)致有生理功能的殘余甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞過(guò)度分泌，TSH受體阻斷性抗體及其刺激性抗體的作用失衡推測(cè)也是發(fā)病的原因之一。HT發(fā)病的病程不同，據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，臨床上數(shù)月時(shí)間即可發(fā)展成為甲狀腺功能亢進(jìn)，然而進(jìn)展至甲狀腺功能減退大多需數(shù)年。1825年P(guān)arry首次報(bào)道格氏病（ Graves disease， GD），同HT一樣，也屬于自身免疫性甲狀腺疾病（Aut

3、oimmune thyroid disease AITD）的一種。GD血清中存在一種刺激性甲狀腺自身抗體，該抗體與其受體結(jié)合后刺激甲狀腺組織，使甲狀腺濾泡細(xì)胞過(guò)度分泌，從而導(dǎo)致甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)及組織增生。有報(bào)道甲狀腺手術(shù)前診斷為GD而最終病理確診為GD合并HT(GD+HT)的患者高達(dá)30.2％。目前認(rèn)為T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞及其相關(guān)因子共同參與AITD的發(fā)生發(fā)展，T淋巴細(xì)胞可分為CD4+和CD8+T細(xì)胞兩大群，因CD4+T細(xì)胞細(xì)胞分化及功

4、能特征的不同，將其分為輔助性T細(xì)胞（T help cells，Th）和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cells，Treg）。對(duì)于AITD患者僅依靠臨床表現(xiàn)和甲狀腺抗體水平的檢測(cè)不能完全準(zhǔn)確的鑒別HT、GD和GD+HT。目前臨床上尚缺乏精準(zhǔn)的無(wú)創(chuàng)性的鑒別方法。是否可以根據(jù)淋巴細(xì)胞亞群的偏移來(lái)鑒別？國(guó)內(nèi)外有學(xué)者研究，在HT和GD外周血的T淋巴細(xì)胞亞群的分布情況，最新報(bào)道在彩超引導(dǎo)下細(xì)針穿刺甲狀腺組織中，HT及GD患者的淋巴細(xì)胞亞群

5、偏移進(jìn)行分析。而在同一個(gè)患者外周血與甲狀腺組織中淋巴細(xì)胞亞群是怎樣的？GD+HT患者淋巴細(xì)胞亞群偏移又是怎樣？本文由此展開(kāi)研究，評(píng)估HT、GD及GD+HT患者在不同的免疫背景下，其外周血與細(xì)針穿刺甲狀腺組織中淋巴細(xì)胞的偏移情況，并探討其發(fā)病機(jī)制。
　　研究目的：
　　在橋本病(HT)、格氏?。℅D）患者外周血與細(xì)針穿刺甲狀腺組織中，采用流式細(xì)胞技術(shù)，探討不同免疫背景下淋巴細(xì)胞亞群的免疫特征的異同，分析其免疫特征在發(fā)病機(jī)制中的

6、作用，并對(duì)格氏病合并橋本?。℅D+HT）的淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行評(píng)估。
　　對(duì)象與方法：
　　1.分組：HT患者29例（HT組），其中8例為HT合并甲狀腺乳頭狀癌，21例為單純HT；GD患者19例(GD組)；格氏病合并橋本?。℅D+HT）17例(GD+HT組)；無(wú)功能性甲狀腺結(jié)節(jié)（NFTN）16例作為對(duì)照組(C組)。
　　2.研究對(duì)象：3組均采用抗體測(cè)定及甲狀腺組織細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查而確診。
　　3.外周血及甲狀腺組織

7、流式細(xì)胞術(shù)：檢測(cè)總T淋巴細(xì)胞（CD3+），輔助性T淋巴細(xì)胞（CD3+CD4+），抑制性 T淋巴細(xì)胞（CD3+CD8+），總 B淋巴細(xì)胞（CD19+），NK細(xì)胞（CD3-CD16+CD56+）以及CD4+/CD8+比值。
　　4.淋巴細(xì)胞亞群的比較：比較外周血與細(xì)針穿刺甲狀腺組織中淋巴細(xì)胞的分布及差異。
　　結(jié)果：
　　1．外周血：與GD組相比，HT組的總T淋巴細(xì)胞（CD3+）減少，NK細(xì)胞增多（P<0.05），與GD+

8、HT組相比，HT組的總T淋巴細(xì)胞（CD3+）及總B淋巴細(xì)胞（CD19+）均減少，NK細(xì)胞增多（P<0.05）；
　　2．細(xì)針穿刺甲狀腺組織：與GD組相比，HT組總T淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞均增多（P<0.05），與GD+HT組相比，HT組抑制性T淋巴細(xì)胞（CD3+CD8+）及NK細(xì)胞顯著增多而CD4/CD8比值減少（P<0.05）。
　　3.外周血與細(xì)針穿刺甲狀腺組織中淋巴細(xì)胞亞群的比較：HT組，與甲狀腺組織相比，外周血中總 T淋

9、巴細(xì)胞（CD3+）減少，NK細(xì)胞增加（P<0.05）；GD組，與甲狀腺組織相比，外周血中總 B淋巴細(xì)胞減少（P<0.05）；GD+HT組，與甲狀腺組織相比，外周血中抑制性T淋巴細(xì)胞（CD3+CD8+）增多（P<0.05）。
　　4．在HT組合并甲狀腺乳頭狀癌的患者中，外周血及甲狀腺組織中NK細(xì)胞的含量均增多（P<0.05），HT合并PTC與不合并PTC患者之間NK的總體均值存在顯著性差異（P<0.05），HT合并PTC患者的NK水

10、平比不合并的要高。
　　5．HT組患者外周血及甲狀腺組織內(nèi) NK細(xì)胞均明顯增多，甲狀腺組織內(nèi)CD3+增多而外周血明顯減少；GD組外周血及甲狀腺組織內(nèi) CD19+均增多；GD+HT組外周血CD3+CD8+較甲狀腺組織增多；因GD組與GD+HT組在外周血及甲狀腺組織中淋巴細(xì)胞亞群分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），故GD+HT組更傾向于GD組。
　　結(jié)論：
　　1．HT及GD在外周血及甲狀腺組織中淋巴細(xì)胞亞群的不同主要表現(xiàn)：