淫羊藿次苷Ⅱ抗球囊損傷所致頸動(dòng)脈內(nèi)膜增生的研究.pdf

1、目的：研究淫羊藿次苷Ⅱ（IcsⅡ）對(duì)球囊損傷所致大鼠頸總動(dòng)脈內(nèi)膜增生的影響并探討其可能的機(jī)制。
　　方法：隨機(jī)選取12只SD大鼠為假手術(shù)組(Sham組)和假手術(shù)給藥組（Sham+IcsⅡ-H組，20mg·kg-1），每組6只，其余大鼠行左側(cè)頸動(dòng)脈球囊損傷造模術(shù)，術(shù)后將大鼠隨機(jī)分為模型組（Model組）、IcsⅡ低劑量組（IcsⅡ-L組，5mg·kg-1）、Ics II中劑量組（Ics II-M組，10mg·kg-1）、Ics II

2、高劑量組（IcsⅡI-H組，20mg·kg-1），每組6只。各給藥組術(shù)后第1天開始灌胃給藥，Sham組和Model組給予等體積的雙蒸水，每日一次，連續(xù)給藥14d。末次給藥24h后，取左側(cè)頸動(dòng)脈損傷部位行H.E.染色，計(jì)算血管內(nèi)膜面積(NIA)及內(nèi)膜面積/中膜面積(NIA/MA)；TUNEL法檢測大鼠頸總動(dòng)脈球囊損傷后頸動(dòng)脈細(xì)胞凋亡；ELISA檢測大鼠血清NO、eNOS、cGMP含量；Real-Time RT-PCR法檢測大鼠球囊損傷后頸

3、總動(dòng)脈PCNA、NF-κB、eNOS、ERK1、ERK2、c-myc的mRNA的表達(dá)；免疫組織化學(xué)法檢測大鼠球囊損傷后頸總動(dòng)脈PCNA、p-NF-κB(p65)、TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3、Caspase3、Bax、Bcl-2、Ras、p-ERK1/2蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果：與Sham和Sham+Ics II-H組相比，Model組管腔面積明顯減小，NIA、NIA/MA增加（P＜0.01），NO、eNOS、cGM

4、P含量明顯減少（P＜0.01），PCNA、NF-κB、ERK1、ERK2、c-myc mRNA水平升高（P＜0.05或P＜0.01），eNOS mRNA水平降低（P＜0.01），PCNA、p-NF-κB(p65)、TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3、Caspase3、Bax、Bcl-2、Ras、p-ERK1/2蛋白表達(dá)增高（P＜0.05或P＜0.01）。與Model組相比，Ics II-M組和Ics II-H組管腔面積明顯增加

5、，NIA、NIA/MA減少（P＜0.05或P＜0.01），NO、eNOS、cGMP含量明顯升高（P＜0.05或P＜0.01），PCNA、NF-κB、ERK1、ERK2、c-myc mRNA水平降低（P＜0.05或P＜0.01），eNOS mRNA水平升高（P＜0.05或P＜0.01），PCNA、p-NF-κB(p65)、TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3、Bcl-2、Ras、p-ERK1/2蛋白表達(dá)明顯減少（P＜0.05或P＜

6、0.01），Caspase3、Bax、蛋白表達(dá)增加（P＜0.05或P＜0.01）。
　　結(jié)論：Ics II可明顯抑制血管內(nèi)膜過度增生，其可能的機(jī)制有：（1）Ics II通過抑制NF-κB活化減輕因球囊損傷造成的血管內(nèi)膜增生；（2）Ics II通過上調(diào)Caspase3、Bax，下調(diào)Bcl-2促進(jìn)VSMC凋亡；（3）Ics II促NO、eNOS、cGMP的生成可能參與了抗血管內(nèi)膜增生作用；（4）Ics II通過下調(diào)TGF-β/Smad