辛伐他汀片劑質量一致性評價及干混懸制劑研究.pdf

1、辛伐他汀是治療高血脂癥的一線藥物，上市的劑型主要是片劑，入選了首批仿制藥一致性評價目錄。本文主要研究了國產辛伐他汀片劑與原研藥的質量一致性，并對辛伐他汀新型干混懸劑的處方工藝和穩(wěn)定性進行了研究。
　　本研究主要內容包括：⑴任選兩種國產仿制藥辛伐他汀片與原研藥開展一致性對比研究，通過考察辛伐他汀含量、有關物質、溶出度、晶型等指標，評價仿制藥辛伐他汀片劑質量存在的差異。結果表明國產辛伐他汀片劑和原研藥的含量和有關物質無顯著差異，且均符

2、合2015版中國藥典規(guī)定。DSC和XRD分析顯示2種仿制藥與原研藥也沒有顯著差異，但2種國產辛伐他汀片劑的溶出曲線與原研藥不相似。⑵采用等量遞加法將原料藥和輔料干粉混合均勻，以設計的正交實驗，沉降體積比和再分散性試驗結果為指標，篩選出最佳的處方，并通過高效液相色譜法測定自制混懸劑的含量、有關物質，建立溶出度測定的方法。通過粒徑分布、Zeta電位的測定、pH計法測酸度以及影響因素和加速試驗研究混懸劑的穩(wěn)定性。結果表明，粒徑分布和Zeta電