辛伐他汀片劑質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)及干混懸制劑研究.pdf

1、辛伐他汀是治療高血脂癥的一線藥物，上市的劑型主要是片劑，入選了首批仿制藥一致性評(píng)價(jià)目錄。本文主要研究了國(guó)產(chǎn)辛伐他汀片劑與原研藥的質(zhì)量一致性，并對(duì)辛伐他汀新型干混懸劑的處方工藝和穩(wěn)定性進(jìn)行了研究。
　　本研究主要內(nèi)容包括：⑴任選兩種國(guó)產(chǎn)仿制藥辛伐他汀片與原研藥開(kāi)展一致性對(duì)比研究，通過(guò)考察辛伐他汀含量、有關(guān)物質(zhì)、溶出度、晶型等指標(biāo)，評(píng)價(jià)仿制藥辛伐他汀片劑質(zhì)量存在的差異。結(jié)果表明國(guó)產(chǎn)辛伐他汀片劑和原研藥的含量和有關(guān)物質(zhì)無(wú)顯著差異，且均符

2、合2015版中國(guó)藥典規(guī)定。DSC和XRD分析顯示2種仿制藥與原研藥也沒(méi)有顯著差異，但2種國(guó)產(chǎn)辛伐他汀片劑的溶出曲線與原研藥不相似。⑵采用等量遞加法將原料藥和輔料干粉混合均勻，以設(shè)計(jì)的正交實(shí)驗(yàn)，沉降體積比和再分散性試驗(yàn)結(jié)果為指標(biāo)，篩選出最佳的處方，并通過(guò)高效液相色譜法測(cè)定自制混懸劑的含量、有關(guān)物質(zhì)，建立溶出度測(cè)定的方法。通過(guò)粒徑分布、Zeta電位的測(cè)定、pH計(jì)法測(cè)酸度以及影響因素和加速試驗(yàn)研究混懸劑的穩(wěn)定性。結(jié)果表明，粒徑分布和Zeta電