含腙鍵生物可降解聚合物納米載藥膠束.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、腫瘤組織與正常組織相比處于弱酸性環(huán)境，并且腫瘤細胞內的pH值低于細胞外的pH值。以此可以設計pH敏感性的聚合物膠束藥物載體，負載抗腫瘤藥物后發(fā)揮靶向抗腫瘤作用。本文合成了以聚乙二醇作為親水嵌段，以聚乳酸或聚乳酸-羥基乙酸共聚物為疏水嵌段的聚合物，兩個嵌段通過可以在酸性條件水解的腙鍵連接。以此材料構建了pH敏感性聚合物膠束作為抗腫瘤藥物載體。
　　本文先合成了三種含腙鍵的大分子引發(fā)劑：PEG-Hz1, PEG-Hz2,PEG-DiH

2、z。再以此引發(fā)單體開環(huán)聚合合成了生物相容性高，可降解的四種含腙鍵聚合物：聚乙二醇- Hz1-聚乳酸（PEG-Hz1-PLA）、聚乙二醇-Hz2-聚乳酸（PEG-Hz2-PLA）、聚乙二醇-Hz2-聚乳酸羥基乙酸共聚物（ PEG-Hz2-PLGA）、聚乳酸-Hz-聚乙二醇-Hz-聚乳酸（PEG-DiHz-PLA）。通過先合成引發(fā)劑再合成聚合物的路線，制備的聚合物分子量可調。
　　本文以含腙鍵的聚合物制備了pH敏感膠束，聚合物膠束的C

3、MC值較低，膠束的粒徑在100nm以下，粒徑分布均勻。非pH敏感性膠束在不同pH下的粒徑基本無變化，而pH敏感性膠束在酸性環(huán)境下（pH4.0和pH5.0）粒徑發(fā)生明顯變化。
　　本文以阿霉素或紫杉醇為模型藥物制備了pH敏感性載藥膠束，載藥膠束的粒徑比空白膠束大（100-200nm），粒徑分布較窄。藥物釋放實驗表明pH敏感性載藥膠束的釋藥行為呈現pH依賴性，同時聚合物種類和聚合物分子結構對膠束釋藥行為產生了影響。MTT實驗表明空白膠

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