心力衰竭心肌能量代謝-白玲上海

1、心力衰竭心肌能量代謝—— 治療的研究進展,西安交通大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院白玲,任何減少能量消耗的心力衰竭療法，如β受體阻滯劑，ACEI，ARB均可以改善心衰患者的預后。增加能量消耗的藥物，如正性肌力藥物，則增加心衰的死亡率。,Neubauer S. N Engl J Med, 2007, 356:1140-1151.,心肌能量代謝受到關(guān)注的主要原因,調(diào)節(jié)心肌能量代謝有望成為治療心衰的新策略,主 要 內(nèi) 容,正常心肌能量代謝,

2、,心臟是一個高耗能的器官,正常心臟搏動約 10 萬次；泵出10 噸左右的血液 300 mg ATP (每次搏動)每天消耗 30 kgATP ；1年為11 000 kg ATP；一生約為880 000 kg ATP,成人心臟能量來源60-70%脂肪酸代謝30-40%葡萄糖代謝乙酰CoA三羧酸循環(huán),,,,胚胎時心臟的能量代謝以葡萄糖代謝為主,心肌線粒體,ATP,心肌能量代謝途徑示意圖,,,1.項志敏. 中國循環(huán)雜志.

3、2001;16(4):310-311. 2.李佳蓓，心血管康復醫(yī)學雜志. 2009;18(1):85-88. 3.莊海舟等. 心血管病學進展. 2004;25(6):466-470. 4.Neubauer S. The failing heart--an engine out of fuel.NEngl J Med. 2007;356(11):1140-51. 5能量缺乏是心力衰竭的原因.中華高血壓雜志,2008,16(3):2

4、73-275.,,,,正常心肌的能量代謝過程（一）：底物的利用,丙酮酸,,,葡萄糖,脂肪酸,糖酵解,,,脂酰CoA合成酶,,,,,,乙酰CoA,丙酮酸脫氫酶（PDH）,,有氧狀態(tài),,脂酰CoA,脂酰CoA,,β-氧化,三羧酸循環(huán),,CO2 + NADH,,,Mitochondria,cytoplasm,,Blood,,,肉毒脂酰轉(zhuǎn)移酶（CPT）,葡萄糖,游離脂肪酸,能量(ATP),,丙酮酸,,正常的心肌能量代謝,乳酸,,,,,正常心

5、肌的能量代謝過程（二）：氧化磷酸化,,,線粒體外膜,線粒體內(nèi)膜,,,,,,Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,Q,H+,H+,H+,,O2,H2O,,H+,Ⅴ,ATP合酶,ADP + Pi,ATP,,NADH＋H,NAD＋,FADH2,FAD,三羧酸循環(huán),游離脂肪酸β氧化,,,,Mitochondria,,正常心肌的能量代謝過程（三）：ATP的轉(zhuǎn)移和利用,心臟收縮,肌酸激酶能量穿梭機 制,Mitochondria,cytoplasm,AT

6、P,ADP +,線粒體肌酸激酶,+ 肌酸（Cr）,磷酸肌酸（PCr）,,肌纖維肌酸激酶,ADP +,,磷酸肌酸（PCr）,,,+ 肌酸（Cr）,ATP,,正常心肌能量代謝－受不同因素調(diào)節(jié),不同途徑的代謝率是由動脈底物的濃度、激素、冠脈流量、收縮力的狀態(tài)以及營養(yǎng)狀況所決定。心肌能量代謝受發(fā)育、飲食、病生狀態(tài)等的動力調(diào)節(jié)。,Huss JM, Kelly DP. Circulation research, 2004, 95:568-57

7、8.,主 要 內(nèi) 容,正常心肌能量代謝,心肌代謝重構(gòu)（metabolic remodeling）,2004年，Van Bilsen 等提出心肌代謝重構(gòu)的概念。,由心肌細胞糖類和脂肪等物質(zhì)代謝紊亂引起心臟能量代謝途徑改變，導致細胞結(jié)構(gòu)和功能異常的現(xiàn)象。,Van Bilsen M, et al. Cardiovasc Res, 2004, 61: 218-226,慢性心力衰竭代謝重構(gòu),1,2,3,,？,,脂肪酸氧化作用受損，主要的心肌

8、能量來源從脂肪酸β氧化變?yōu)樘墙徒?。重?gòu)過程至失代償狀態(tài)，心肌能量缺乏。,Razeghi P, et al. Circulation, 2001, 102: 2923-2931. Paolisso G, et al. Metabolism, 1994, 43: 174–179.,衰竭心肌的能量代謝,FFA氧化率正?；蛟黾樱咸烟菙z取和糖酵解可能加速， 心肌細胞處于代償狀態(tài)。,心衰早期,心衰晚期,,ATP產(chǎn)生,Ide T, et al.

9、 Circ Res, 2001, 88:529-35.Quigley AF, et al. J Card Fail, 2000, 6:47-55.Casademont J, et al. Heart Fail Rev, 2002;7:131-9.,衰竭心肌的能量代謝,,線粒體內(nèi)膜ANT蛋白表達下降,cytoplasm,ATP,ADP +,線粒體肌酸激酶,+ 肌酸（Cr）,磷酸肌酸（PCr）,,,,衰竭心肌的能量代謝,X,莊海舟等。

10、心血管病學進展。2004；25（6）：466-470,線粒體內(nèi)氧化磷酸化產(chǎn)生的能量，是源源不斷轉(zhuǎn)運到心肌，并以磷酸肌酸（ PCr ）的形式儲存。磷酸肌酸和肌酸總含量在早期階段則以較大幅度下降（下降30％～70％）, 使ATP代謝發(fā)生紊亂。,能量儲備指數(shù)PCr/ ATP比值降低,轉(zhuǎn)運到心臟的能量消耗,,心肌細胞,ATP,ADP,肌酸磷酸,ATP,游離磷酸,ADP,,,,,,收縮,線粒體,Braunwald’s Heart Disease,

11、 8ed 2008能量饑餓與心肌細胞壞死密切相關(guān),Braunwald’s Heart Disease, 8th ed, P558,探索心力衰竭進程中心肌代謝代償和失代償?shù)年P(guān)鍵調(diào)節(jié)物質(zhì)成為心力衰竭研究的熱點,心衰的不同時期心肌能量代謝的改變并不完全相同。代償性心肌代謝改變是維持受損心肌功能的重要方式。在心力衰竭進展過程中往往是由于心肌代謝失代償或代償不良所致。,Schematic of the experimental strate

12、gies,Aortic Banding Models,hypertrophy,正常心肌超微結(jié)構(gòu),肥厚心肌超微結(jié)構(gòu),藥物干預超微結(jié)構(gòu),正常組心肌細胞線粒體豐富，形態(tài)正常，嵴可見，外膜清晰。,透射電鏡下心肌細胞線粒體超微結(jié)構(gòu)變化,代償性肥厚組線粒體異常，大小不均勻，包膜模糊，多數(shù)線粒體嵴排列紊亂，部分線粒體呈空泡化。,改善心肌代謝藥物治療組線粒體豐富，大小均勻，包膜和嵴漸清晰，空泡化現(xiàn)象得以改善。,提示：心肌代謝藥物干預后穩(wěn)定線粒體結(jié)構(gòu)，改

13、善線粒體功能，從而補充心肌能量供應(yīng),Results-Proteins identified by MALDI-TOF,差異表達的蛋白質(zhì)經(jīng)質(zhì)譜鑒定，共確定36個蛋白質(zhì)，主要是參與能量代謝和氧化應(yīng)激反應(yīng)的蛋白質(zhì)（酶）。,Heart failure,Qi-Li,心力衰竭治療的新靶點—能量代謝,雙向電泳結(jié)果：有一半與能量代謝相關(guān)。其中兩個蛋白長鏈乙酰輔酶A脫氫酶和縮醛酶A的表達在心衰組顯著降低，表明在心力衰竭時脂肪酸β的氧化和三羧酸循環(huán)過程減

14、弱。,西安交通大學一附院馬愛群教授,心肌細胞結(jié)構(gòu)發(fā)生異常后相應(yīng)能量生成也更少,能量缺乏是心力衰竭的原因.中華高血壓雜志,2008,16(3):273-275.,,心力衰竭患者心肌線粒體脫氧核糖核酸損傷與衰竭心肌線粒體酶活性的關(guān)系 袁祖貽; 劉治全; 馬愛群; 楊鼎頤 《中國循環(huán)雜志》 2000.10.24; 15(5): 285-286,慢性心力衰竭患者淋巴細胞線粒體膜磷脂細胞化學定位研究馬愛群 劉治全 中華心血管病雜志 《中華心血管

15、病雜志》 1994年第22卷第4期,能量代謝障礙的對心臟的影響,1、葡萄糖能被氧化，這種能量代償由于效率低下就不能滿足心臟的做功需要。2、心衰時交感激活，脂肪動員，血中脂肪酸濃度升高但心肌細胞對脂肪酸攝取和利用下降，將導致脂肪酸濃度進一步升高，研究已經(jīng)證實升高的脂肪酸濃度將進一步惡化受損的心功能。3、心肌能量缺乏使得自由基增加，脂質(zhì)過氧化物改變細胞膜的通透性；加速心肌細胞凋亡、加重心衰。,這些代謝模式轉(zhuǎn)變的負效應(yīng)成為促進心衰進展

16、的主要原因，最終形成心肌肥厚-能量代謝障礙-心力衰竭的惡性循環(huán)，進一步損害心功能。,,葡萄糖有氧氧化是一個更高效的產(chǎn)能途徑，即產(chǎn)生同樣多的能量，葡萄糖比脂肪酸少消耗10-15%的氧氣，這對于缺血缺氧的心臟而言是十分珍貴的。,底物改變對心臟能量代謝的影響,在這種轉(zhuǎn)變在缺氧狀態(tài)可以部分代償心肌的能量需要，維持心功能；在重構(gòu)過程發(fā)展至失代償期時，這種能量代償由于效率低下就不能滿足心臟的做功需要(1摩爾葡萄糖 32-36摩爾ATP ；而

17、1摩爾脂肪酸 106摩爾ATP )。 The energy yield from a gram of fatty acids is approximately 9 Kcal (39 kJ), compared to 4 Kcal/g (17 kJ/g) for carbohydrates.,,,,底物改變對心臟能量代謝的影響,脂肪酸之所以被優(yōu)先利用可能的機制有：①脂肪酸氧化過程中產(chǎn)生大量檸檬酸，檸檬酸抑制糖酵解途徑主要限

18、速酶的活性；②脂肪酸和葡萄糖氧化都生成中間物乙酰輔酶A，競爭進入三羧酸循環(huán)；③脂肪酸氧化時抑制心肌細胞攝取葡萄糖；④過量的乙酰輔酶A也能抑制丙酮酸的氧化脫羧反應(yīng),,底物改變對心臟能量代謝的影響,供能的效率脂肪酸 （動員 ，利用 ）糖酵解 乳酸生成,細胞內(nèi)酸中毒,心力衰竭-能量代謝障礙-心力衰竭的惡性循環(huán)，進一步損害心功能。,,,,,,,,臨床檢測心力衰竭患者心臟能量代謝的變化和評判變化程度極為重要,Neub

19、auer, S. et al. Circulation 1997;96:2190-2196,Kaplan-Meier life-table analysis for total mortality and mortality from cardiovascular causes of DCM,phosphocreatine/ATP,NYHA class,LVEF,Myocardial Creatine Concentration in

20、 Various NYHA class and LVEF,NAKAE I et al. Circ J 2005; 69: 711 –716,彩色多普勒超聲診斷評估左心室負荷及心肌能量消耗MEE(Myocardial Energy Expenditure),MEE（cal/min） = 左心室收縮末圓周室壁應(yīng)力(circumferential end-systolic wall stress, cESS, kdyn/cm2

21、) ×射血時間( LVET, s)×左室每搏輸出量(LVSV, ml)×心率×4.2×10-4 = MEE(cal/systole)×心率,Am Heart J 2003; 145:1071-1077Metabolism 1996;45:1487-92,不同NYHA心功能組間MEE相關(guān)指標比較,注：與對照組比較：a P<0.05，b P<0.01；

22、與Ⅱ比較，c P<0.05，d P<0.01； 與Ⅳ比較，e P<0.05，f P<0.01,中華心血管病雜志, 2010, 3(38): 209-214.,主 要 內(nèi) 容,正常心肌能量代謝,CHF的代謝療法及其意義,慢性心功能不全的傳統(tǒng)治療能量代謝治療概念,,,,年齡增長,慢性心衰發(fā)生危險,2 %,10 %,全球心力衰竭流行病學現(xiàn)狀日益嚴峻,表1. 中國心衰患病情況,圖1. 歐美心衰患病情況,,,,

23、心力衰竭患者的住院比例不斷遞增,Fang J, et al. J Am Coll Cardiol 2008;52:428–34,,1 st：主要診斷為心衰的患者；2 nd：附加診斷為心衰的患者,Framingham Heart Study in Atlas of Heart Diseases,100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,生存率 (%),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

24、,,,,,,,,心衰診斷后時間（年）,心力衰竭患者生存率極低,0 2 4 6 8 10,調(diào)節(jié)過度激活的神經(jīng)內(nèi)分泌活性B-受體阻斷劑ACEIAT1拮抗藥醛固酮拮抗藥,改善臨床癥狀強心藥物利尿+擴血管藥物,改善水腫洋地黃利尿藥,心循環(huán)模式,心腎模式,神經(jīng)內(nèi)分泌綜合調(diào)控模式,傳統(tǒng)治療的基礎(chǔ) ——— 減輕心臟負荷 調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌,根據(jù)慢性心功能不全發(fā)生發(fā)展不

25、同階段推薦的常用治療藥物,,Stage A 高危人群 無癥狀,,Stage B 結(jié)構(gòu)性心 臟病 無癥狀,,,Stage C 結(jié)構(gòu)性心 臟病 先前或目 前癥狀,Stage D 難治療癥狀需要特性干預,,,,,,臨終關(guān)懷,減少風險因素，患者及家屬教育,治療高血壓、糖尿病和血脂異常；某些患者服用ACEI或ARB,所有患者均服用ACEI或ARB;挑選患者服用ß受體阻滯劑,所有患者均服用ACEI和

26、3;受體阻滯劑,食用鈉鹽的限制，利尿劑和地高辛,如呈現(xiàn)束支性傳導阻滯，需進行心臟再同步治療.,血管重建，二尖瓣手術(shù),考慮多學科綜合治療,醛固酮拮抗劑，奈西立肽,正性肌力藥,心室輔助裝置，移植,Jessup M, et al. N Engl J Med 2003;348:2007-18.,心衰患者即使接受嚴格規(guī)范治療 1年死亡率仍高達40% 是否存在更大的改善空間？？？,Cowie MR, et al. Heart 2000;83:

27、505–510,,,,,,,81%,75%,70%,62%,57%,,CHF的代謝療法,慢性心功能不全的流行病學及傳統(tǒng)治療心力衰竭能量代謝治療,傳統(tǒng)的神經(jīng)體液治療外，心功能不全治療是否存在進一步優(yōu)化的空間？,,,,,,,,,減輕癥狀，改善左室功能，提高生活質(zhì)量，降低死亡率,,Circulation, 2004,心衰是一種代謝性疾病，心肌能量代謝異常在心衰發(fā)病機制中起重要作用。能量代謝療法有可能成為慢性心衰的全新的治療靶點。,能量

28、代謝治療的概念,能量代謝治療是在不改變心率、血壓和血流的前提下，通過改善心肌細胞的能量代謝過程，使心肌細胞獲得更多的能量，滿足細胞完整性。與傳統(tǒng)的治療方法不同，其主要是促進人體自身產(chǎn)生更多的能源，同時消除代謝產(chǎn)物的不良影響。是對傳統(tǒng)治療的補充與完善，優(yōu)化治療心力衰竭癥狀、預后。,In contrast to classic ‘‘hemodynamic’’ agents, ‘‘metabolic’’ agents have no dir

29、ect hemodynamic, inotropic, or chronotropic effect and are expected to directly interfere with cardiac energy metabolism. Metabolic modulation in heart failure is a promising concept in the treatment in heart failu

30、re. This class of drugs enables the heart to function more efficiently by producing more ATP per oxygen that is crucial in an energy-starved state such as heart failure.,1929年，Drury和Szent-Gyorgyi描述了腺苷類物質(zhì)在心臟和血管中的潛在應(yīng)用,1962

31、年，極化液首次被用于治療AMI,70年代初，發(fā)現(xiàn)輔酶Q10可能具有心臟保護作用1978年，曲美他嗪上市，用于心絞痛發(fā)作的預防性治療 70年代,磷酸肌酸\哌克昔林可能具有心肌保護作用,2006年，雷諾嗪上市，用于治療慢性穩(wěn)定性心絞痛,心肌代謝治療——人類的探索歷程,1985年，左卡尼汀被證實可能改善心絞痛發(fā)作頻率,1992年，發(fā)現(xiàn)核糖可能與CAD患者的缺血耐受性有關(guān) 動物實驗證實，谷氨酸和天冬氨酸可影響梗死后心臟功能,Eur Hea

32、rt J Supplements ,1999 , (1) :29Heart J ,1999 , ( suppl 1) :22Eur Heart J ,1999 ,1 (suppl 0) :1Current Pharmaceutical Design, 2009, 15, 841-849,三大類 能量代謝治療藥物,,曲美他嗪抑制脂肪酸的氧化,進而活化PDH,增加葡萄糖氧化。,伴缺血的CHF患者隨訪13月,不伴缺血的CHF患者隨訪1

33、3月,Fragasso G, et al. J Am Coll Cardiol, 2006, 48: 992-998.,心肌代謝療法—底物的調(diào)節(jié),增加葡萄糖氧化：曲美他嗪,JACC公布2012最新Meta分析 --曲美他嗪有效改善左心功能不全,J Am Coll Cardiol 2012;59:913–22,入選16項隨機對照研究，共884例慢性心力衰竭患者,薈萃分析由 葛均波 教授牽頭，旨在評價聯(lián)合曲美他嗪優(yōu)化慢性心力衰竭治療

34、(CHF)的作用,曲美他嗪是優(yōu)化CHF治療的新選擇,CHF 患者聯(lián)合曲美他嗪治療不僅能夠改善臨床癥狀及左室結(jié)構(gòu)和功能，提示曲美他嗪可作為CHF 的輔助治療藥物.,“,L-卡尼汀是脂肪酸代謝的必需輔助因子，它能將心肌細胞胞漿中堆積的FFA轉(zhuǎn)入線粒體，促進心肌由CHF時的無氧糖酵解重新回到脂肪酸氧化，使心肌能量代謝恢復正常。,心肌代謝療法—底物的調(diào)節(jié),促進脂肪酸氧化： L-卡尼丁,心力衰竭 脂肪酸β-氧化障礙,,,游離脂肪酸增多

35、,能量產(chǎn)生障礙,脂肪酸代謝產(chǎn)物堆積,輔酶Q10是呼吸鏈重要組成部分，它不但是電子傳遞鏈樞紐而且在調(diào)節(jié)線粒體的氧化應(yīng)激上。心衰病人補充輔酶Q10可能增加ATP合成，對心肌有保護作用。,心肌代謝療法—底物的調(diào)節(jié),增強呼吸鏈功能：輔酶Q10,心肌能量缺乏 自由基增加,莊海舟等。心血管病學進展。2004；25（6）：466-470,1,2,3,,脂質(zhì)過氧化物改變細胞膜的通透性及細胞內(nèi)外環(huán)境成分,自由基是導致心肌損傷的因子之一，攻擊肌細胞

36、膜，生成對細胞有毒性作用的過氧化物,加速心肌細胞凋亡 加重心衰,,,,1.Neubauer S. The failing heart--an engine out of fuel.NEngl J Med. 2007;356(11):1140-51.2.李偉靜. 生物技術(shù)通訊，2007,18(5)：882-884. M 3enke T, Gille G, Reber F, et al. Biofactors. 2003;

37、18:65-72.,線粒體基質(zhì),,,,,第二步氧化磷酸化,輔酶Q10在身體中自然生成，輔酶Q10在線粒體中作為電子的攜帶者，生產(chǎn)能量而且是強抗氧化劑。它也是唯一人類自己身體中能產(chǎn)生的抗氧化劑 .,一項改善心衰患者生存率的新方案,New finding instead of publication：,隨機雙盲實驗證實輔酶Q10可以減半心血管死亡事件的發(fā)生,New Study,Q-SYMBIO 研究設(shè)計,Q-SYMBIO研究參與中心：丹

38、麥、瑞典、奧地利、斯洛伐克、波蘭、匈牙利、印度、馬來西亞和澳大利亞,,主要終點：首次發(fā)生主要心血管不良事件(MACE)的時間注：MACE包括由于心臟衰竭惡化、心血管死亡、緊急心臟移植和機械循環(huán)支持而發(fā)生的意外住院治療。,隨訪時間為2年,,結(jié)果：輔酶Q10 減半 主要心血管不良事件發(fā)生風險,*風險比=2; p=0.003,*,,結(jié)果：輔酶Q10 減半 死亡發(fā)生風險,,*風險比=2.1; p=0.01,*,,*,結(jié)論：輔酶Q10治療慢

39、性心衰有效 安全,,極低的不良反應(yīng)發(fā)生率,不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑組相比 (p=0.073),,2013年5月25日 歐洲心臟病學心衰論壇,輔酶Q10 是近十年，繼血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和β受體阻滯劑以來，首個證實在慢性心衰領(lǐng)域可以顯著改善慢性心衰患者生存率的藥物，應(yīng)該添加到標準心力衰竭治療中去。,www.themegallery.com,LOGO,輔酶Q10和他汀類藥物,,,,HMG-CoA,甲酸戊酸,異戊烯焦磷酸,焦磷酸法呢酯,

40、輔酶Q10(CoQ10),多醇,膽固醇,鯊烯,HMG－CoA還原酶,HMG－CoA還原酶抑制劑,,,,,,,,乙酰輔酶A,+,,,,,,,,,,,,,膽固醇合成途徑和他汀類藥物的作用位點,LOGO,,他汀類與線粒體功能異常,* De Pinieux G, et al. Lipid-lowering drugs and mitochondrial function: effects of HMG-CoA reductase inhibit

41、ors on serum ubiquinone and blood lactate/pyruvate ratio. Br J Clin Pharmacol 1996, 42:333-337,,高膽固醇血癥患者(21歲-76歲，n=80）40名接受他汀類藥物治療，20名接受貝特類藥物，20名沒有藥物治療，20名健康對照者入住及試驗一周后采集血樣,辛伐他汀,貝特類,未治療組,健康對照組,e P<0.05 vs 未治療組,h P&

42、lt;0.05 vs 健康對照組,他汀藥物組患者的輔酶Q10水平顯著低于健康對照組,Mortensen說：用他汀類藥物治療的缺血性心臟病患者同樣會從輔酶Q10的補充中獲利。,他汀類可以用于缺血性心衰患者，但是這些藥物同樣也封鎖了輔酶Q10的合成，這更加速了心力衰竭時輔酶Q10缺乏。 他汀類藥物削弱輔酶Q10并且使輔酶Q10防止LDL氧化作用減弱。,磷酸肌酸（Pcr）是心肌代謝中一種主要供能物質(zhì)，它參與了心肌的能量代謝，運輸和分布過程

43、，對心肌有保護作用。,心肌代謝療法—底物的調(diào)節(jié),補充磷酸肌酸,增加線粒體生物合成,NRF(核呼吸因子)PGC-1α--PPAR,,線粒體生物合成,。,此二者是調(diào)控心肌脂肪酸分解和線粒體供能的樞紐,心肌代謝療法—底物的調(diào)節(jié),,代謝重構(gòu)在心衰治療中的手段,拮抗神經(jīng)體液：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI) 、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、β-受體阻滯劑心衰缺能－---調(diào)節(jié)： 1）增加葡萄糖氧化：曲美他嗪（Trimetazidine,T

44、MZ)　 2）促進脂肪酸氧化：L-卡尼丁(L-carnitine) 3）增強呼吸鏈功能：輔酶Q10 4）補充磷酸肌酸 5）Potential therapy: promote mitochondria biogenesis,,我們之前的研究顯示： 使用卡維地洛阻斷β3受體，可上調(diào)PPARα，這能通過作用于其靶基因及靶蛋白，從而改善心肌代謝重構(gòu)。,PPARα↑,PPARα靶基因及蛋白：調(diào)控糖脂代謝

45、基因及蛋白,改善心肌代謝重構(gòu),卡維地洛,,,,拮抗神經(jīng)體液治療對心肌能量代謝的調(diào)節(jié),,衰竭的心臟是一臺缺乏能量的發(fā)動機,在2007年的新英格蘭醫(yī)學雜志中明確指出“心臟有如一匹虛弱且疲憊的馬 , 若能給予其足夠的營養(yǎng) , 便可恢復其精力并長時間工作 , 即使工作水平有所降低”。,能量代謝調(diào)控慢性心衰治療的新靶點,聯(lián)合能量代謝治療優(yōu)化心功能不全治療,,,傳統(tǒng)抗心功能不全藥物,心肌能量代謝途徑,減輕心功能不全癥狀,改善左心功能,提高生存

46、率,改善生活質(zhì)量,神經(jīng)-體液途徑,左心功能不全患者獲益最大化,,心肌代謝的爭議與思考,,,脂肪酸,心肌肥厚和心衰時，能量代謝底物改變何種程度是代償性的，何種程度是失代償性的？脂肪酸氧化抑制在何時？抑制到什么程度?可以改善心衰。心衰時葡萄糖代謝可以代償脂肪酸氧化降低的能量不足嗎？心衰 心肌代謝 心衰,,,臨床醫(yī)生的選擇,心力衰竭能量代謝治療治療的現(xiàn)狀與未來,現(xiàn) 狀,未 來,衰竭心臟需要能量，代謝治療對生存率的益