兩種雙鎮(zhèn)痛機制口服藥物緩解術(shù)后急性中重度疼痛有效性和安全性的系統(tǒng)評價.pdf

1、目的:系統(tǒng)評價兩種雙鎮(zhèn)痛機制口服藥物[羥考酮/對乙酰氨基酚(oxycodone/acetaminophen)和他噴他多速釋劑(Tapentadol immediate release，IR)]緩解術(shù)后急性中重度疼痛的有效性和安全性，并評估這兩種藥物相對常用鎮(zhèn)痛藥物羥考酮的優(yōu)劣，為臨床實踐提供循證醫(yī)學證據(jù)。
　　方法:計算機檢索PubMed、EMbase、MEDLINE(Ovid)、Cochrane圖書館、CNKI、萬方等電子數(shù)據(jù)庫

2、，分別查找羥考酮/對乙酰氨基酚組合藥物和他噴他多速釋劑對術(shù)后急性中重度疼痛治療的隨機對照試驗(randomized controlledtrial，RCT)，檢索時間均從建庫至2016年1月。對符合納入標準的RCT，由兩位評價員按Cochrane系統(tǒng)評價的方法，獨立進行資料提取、質(zhì)量評價并交叉核對后，采用RevMan5.2軟件進行Meta分析。羥考酮/對乙酰氨基酚組合藥物，英文檢索詞為oxycodone、acetaminophen、pa

3、in、postoperative、randomized controlled trial、Meta-analysis、systematic review;中文檢索詞為羥考酮、對乙酰氨基酚、疼痛、術(shù)后、隨機對照試驗、Meta-分析、系統(tǒng)評價。他噴他多速釋劑方面，英文檢索詞為tapentadol、IR、immediate、pain、postoperative、randomized controlled trial、Meta-analysis

4、、systematicreview;中文檢索詞為他噴他多、速釋劑、急性疼痛、術(shù)后、隨機對照試驗、Meta-分析、系統(tǒng)評價。兩位評價員按照Cochrane系統(tǒng)評價的方法，預(yù)先制定納入標準和排除標準，然后根據(jù)納入標準和排除標準對檢索的文獻進行獨立的篩選、數(shù)據(jù)提取和文獻質(zhì)量評估，最后進行交叉核對統(tǒng)一相關(guān)數(shù)據(jù)，采用RevMan5.2軟件進行Meta分析。
　　結(jié)果:(1)羥考酮/對乙酰氨基酚組合藥物系統(tǒng)評價共納入18篇文獻的19個研究，合

5、計2213例患者。有效性方面:術(shù)后急性中重度疼痛緩解有效率:5mg/325mg、10mg/650mg和10mg/1000mg羥考酮/對乙酰氨基酚組均顯著優(yōu)于安慰劑組(allP＜0.00001);5mg/500mg、5mg/1000mg和10mg/1000mg羥考酮/對乙酰氨基酚組顯著優(yōu)于單用同劑量羥考酮組（5mg、10mg）(RR=1.79，95％CI[1.36，2.36]，P＜0.00001，I2=0％);10mg/325mg和10m

6、g/1000mg羥考酮/對乙酰氨基酚組與單用高劑量羥考酮組(20mg、30mg)無統(tǒng)計學差異(RR=1.26，95％CI[0.96，1.64]，P=0.09，I2=29％);補救藥物使用率:5mg/325mg、10mg/650mg和10mg/1000mg羥考酮/對乙酰氨基酚組使用率均顯著低于安慰劑組(all P＜0.001)，而羥考酮/對乙酰氨基酚組與單用羥考酮組及單用對乙酰氨基酚組均無統(tǒng)計學差異(all P＞0.05)?？谇皇中g(shù)組，有

7、效性方面:術(shù)后急性疼痛緩解率:5mg/325mg、10mg/650mg、10mg/1000mg羥考酮/對乙酰氨基酚明顯優(yōu)于安慰劑組(all P＜0.001)，其中10mg/650mg羥考酮/對乙酰氨基酚組比較安慰劑組疼痛緩解率的RR值較其他兩種劑量組合更高，且其納入研究人數(shù)較多，研究的異質(zhì)性低，可靠性高;補救鎮(zhèn)痛藥物使用率:5mg/325mg、10mg/650mg、10mg/1000mg羥考酮/對乙酰氨基酚組顯著低于安慰劑組(allP＜

8、0.01)，其中10mg/650mg羥考酮/對乙酰氨基酚組比較安慰劑組補救鎮(zhèn)痛藥使用率的RR值較其他兩種劑量組合更低。安全性方面:總體不良反應(yīng)發(fā)生率:羥考酮/對乙酰氨基酚組與單用羥考酮組相似，顯著高于安慰劑組及單用對乙酰氨基酚組，但程度一般為輕度到中度，無因嚴重不良反應(yīng)而退出治療的報道。(2)他噴他多速釋劑系統(tǒng)評價共納入9篇研究，合計3961例患者。有效性方面:48小時后疼痛強度差總值（sum of pain intensity dif

9、ference over48 hours,SPID48）:50mg、75mg和100mg他噴他多速釋劑組均顯著優(yōu)于安慰劑組(all P＜0.05);50mg、75mg和100mg他噴他多速釋劑組與10mg鹽酸羥考酮速釋劑組無統(tǒng)計學差異(P＞0.05);不同劑量他噴他多速釋劑SPID48和48小時后疼痛緩解總值（total pain relief over48 hours，TOTPAR48）:75mg他噴他多速釋劑組有效性顯著優(yōu)于50mg

10、他噴他多速釋劑組(all P＜0.05)，與100mg他噴他多速釋劑組無統(tǒng)計學差異(all P＞0.05)。安全性方面:總體不良事件發(fā)生率:75 mg他噴他多速釋劑發(fā)生率顯著低于10mg鹽酸羥考酮速釋劑(P＜0.05)，而50mg和100mg他噴他多速釋劑組發(fā)生率與10mg鹽酸羥考酮速釋劑組無統(tǒng)計學差異(all P＞0.05);胃腸道不良反應(yīng)（惡心、嘔吐和便秘）發(fā)生率:50mg和75mg他噴他多速釋劑發(fā)生率顯著低于10mg鹽酸羥考酮速釋

11、劑(all P＜0.05)，而100mg他噴他多速釋劑與10mg鹽酸羥考酮速釋劑發(fā)生率無統(tǒng)計學差異;神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)（頭昏，嗜睡和頭痛）發(fā)生率:50mg他噴他多速釋劑組頭昏發(fā)生率顯著低于10mg鹽酸羥考酮速釋劑組（RR=0.65，95％CI[0.52，0.81]，P=0.0001）;100mg他噴他多速釋劑組嗜睡發(fā)生率顯著高于10mg鹽酸羥考酮速釋劑組(RR=1.67，95％CI[1.08，2.58]，P=0.02);三種劑量他噴他多速

12、釋劑組與10mg鹽酸羥考酮速釋劑組在其他神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學差異(all P＞0.05)。
　　結(jié)論:(1)目前研究表明幾種不同劑量(5mg/325mg、5mg/500mg、5mg/1000mg、10mg/350mg、10mg/650mg、10mg/1000mg)的羥考酮/對乙酰氨基酚緩解術(shù)后急性疼痛效果良好（顯著高于同劑量羥考酮單用）且安全性高;綜合有效性及安全性結(jié)果，提示10mg/650mg羥考酮/對乙酰氨基酚緩解口

13、腔手術(shù)后急性中重度疼痛的臨床作用優(yōu)于其他劑量組合藥物。(2)目前研究表明他噴他多速釋劑(50mg、75mg、100mg)有顯著的鎮(zhèn)痛效果且與10mg羥考酮鎮(zhèn)痛效果無統(tǒng)計學差異，在總體不良反應(yīng)發(fā)生率及胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率方面他噴他多速釋劑(50mg、75mg)顯著低于10mg鹽酸羥考酮速釋劑。綜合考慮三種不同劑量的他噴他多速釋劑的有效性及安全性結(jié)果，提示75mg他噴他多速釋劑可能是最優(yōu)的劑量選擇;(3)基于與羥考酮(10mg)有效性及安全