孤獨癥譜系障礙兒童的早期危險因素及早期征兆研究.pdf

1、目的：孤獨癥譜系障礙(ASD)是一種終身患病的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙，患病率一直持續(xù)增加，近三十年以來已經(jīng)增長了近十倍。對于ASD病因機制研究是目前醫(yī)學和心理學研究的熱點之一，在對于ASD患者開展大量遺傳學研究的同時，環(huán)境危險因素的探討也越來越受到學界的重視，特別是對于ASD早期診斷具有重大意義的早期征兆的研究。本研究旨在全面調(diào)查孤獨癥譜系障礙患兒的環(huán)境危險因素的基礎上，篩選其嬰幼兒期的早期征兆，并且探索與早期征兆相關的眼動特征，尋找具有預測

2、意義的眼動特征，為孤獨癥兒童實現(xiàn)早期診斷及早期干預提供科學依據(jù)。
　　方法：本研究采用人群流行病學調(diào)查和實驗室眼動研究相結(jié)合的方法。
　　1.采取病例對照研究，ASD組來自2012年10月—2014年10月在天津市各區(qū)的啟智（特殊教育）學校在讀的兒童，以及在此期間在天津市殘聯(lián)所屬的孤獨癥康復機構(gòu)中接受康復訓練的患者，共193例，均曾經(jīng)在專業(yè)醫(yī)療機構(gòu)確診為孤獨癥。入組標準：兒童孤獨癥評定量表(Childhood Autism

3、Rating Scale，CARS)≥30分而且符合DSM-Ⅳ中ASD診斷標準的患兒。正常對照組為天津市生長發(fā)育調(diào)查數(shù)據(jù)庫中來自特殊教育學校所在行政區(qū)域的幼兒園、小學或中學的正常兒童，入組標準：智力正常、無精神疾病、身體健康的正常兒童，共733人，對于兩組的年齡和性別構(gòu)成進行匹配，使之具有可比性。自行設計環(huán)境危險因素調(diào)查問卷，問卷包括母親懷孕前父母的生活習慣調(diào)查、母孕期危險因素調(diào)查、母親分娩過程中的危險因素調(diào)查、新生兒危險因素調(diào)查和嬰兒

4、早期征兆調(diào)查等方面。對被試的撫養(yǎng)者進行調(diào)查，回憶上述各個方面的危險因素的暴露情況。應用條件Logistic回歸模型和分類回歸樹模型篩選重要的危險因素。
　　2.針對第一部分研究中得到的早期征兆，設計眼動實驗，收集上述兩組中低于7周歲并且配合的被試的眼動特征。按照對于人類知覺自上而下的加工特點，從大到小分為：環(huán)境中對于人物是否敏感，對于人物的特殊部位面孔是否敏感，以及對于面孔所承載的功能——情緒識別是否敏感而分為三個實驗。第一實驗是

5、人物識別的選擇偏好實驗，分為空白背景和有幾何圖形的風景背景兩個條件，觀察被試在有無環(huán)境背景下對于人物的注視偏好；第二個實驗是面孔選擇偏好實驗，考察被試對于平靜面孔的選擇偏好，其中包括面孔的性別、左右位置和是否自然（分為正常面孔和左右嵌合面孔）；第三個實驗是面孔情緒加工偏好實驗，進一步考察被試對于面孔情緒加工方面的選擇偏好，實驗分為男女面孔、積極、消極和混合面孔以及左右位置面孔等因素。三個實驗均應用TobiiTX300眼動儀，第一個實驗的

6、材料選自學齡前而正常兒童，男女各一名；第二、三個實驗的素材選自羅躍嘉所制定的中國面孔表情圖片系統(tǒng)。每一個實驗前有三張風景圖片作為練習，不記錄數(shù)數(shù)據(jù)，每張圖片呈現(xiàn)時間為5秒，被試不要求作出反應，直至圖片呈現(xiàn)完畢為止。采集被試的興趣區(qū)域，分析比較被試對于每一張實驗圖片的注視前時間、注視前注視點數(shù)、總觀察時間、注視時間、首次注視時間和總注視時間。
　　3.利用ASD患者的孤獨癥行為量表評分作為因變量，以眼動實驗中得到的各個眼動數(shù)據(jù)為自變

7、量，通過多元逐步回歸分析篩選對于孤獨癥嚴重程度有貢獻的特征值；然后再利用實驗一得到的早期征兆以及經(jīng)過篩選得到的有關面孔識別的眼動特征，以是否出現(xiàn)早期征兆作為因變量，以各個眼動特征作為自變量，應用分類回歸樹模型來考察各個眼動特征值對于早期發(fā)育特征的表征情況。
　　結(jié)果：
　　1.在ASD患者的環(huán)境危險因素的研究中，共有10個因素被納入方程之中，分別是父親年齡過大(OR=1.83)、母孕期是否使用空調(diào)(OR=0.32)、父親是否

8、愛吃河魚(OR=0.38)、母孕期用葉酸(OR=0.40)、母親被動吸煙(OR=2.46)、母孕期抑郁(OR=4.82)、新生兒并發(fā)癥(OR=4.28)、嬰兒期對母親微笑延遲(OR=2.06)、抓物延遲(OR=1.81)和說短語延遲(OR=1.55)。經(jīng)過分類樹分析，“母孕期是否使用空調(diào)”是ASD與TD進行分類的首要分類因素。
　　2.在眼動特征研究中，實驗一的結(jié)果如下：注視前時間(TFF)的組別(TD Vs ASD)主效應有統(tǒng)計

9、學意義(F=16.89，P=0.000)；注視前點數(shù)(FB)的組別主效應有統(tǒng)計學意義(F=15.11，P=0.000)，存在著分組×兒童面孔圖片之間的交互作用(F=4.53，P=0.030)，以及圖片類型×注視部位×兒童面孔之間的交互作用(F=6.72，P=0.001)；首次注視時間(FFD)的組別主效應有統(tǒng)計學意義(F=20.02，P=0.000)，存在著圖片類型×兒童面孔的交互作用(F=4.16，P=0.041)；注視時間(FFD=

10、22.18，P=0.000)，總注視時間(FTFD=5.80，P=0.002)和總訪問時間(FTVD=4.132，P=0.043)均具有組別主效應。
　　實驗二中，TFF在組別(F=10.37，P=0.001)、部位(眼部 Vs嘴部，F(xiàn)=20.75，P=0.000)主效應都具有統(tǒng)計學意義，并且存在著分組×面孔部位的交互作用(FTFF=9.38，P=0.02)，存在著分組×面孔類型×面孔部位的交互作用(FTFF=5.68,P=0.0

11、17)；FB在組別和面孔部位主效應方面有統(tǒng)計學意義(F組別=67.44，P=0.000；F部位=5.13，P=0.002)，存在著分組×面孔類型×面孔部位的交互作用(FFB=4.60，P=0.032)；FFD在組別主效應和面孔部位主效應都具有統(tǒng)計學意義(F組別=59.18，P=0.000；F部位=55.07，P=0.000；F類型=4.62，P=0.014)，存在著分組×面孔類型×面孔部位的交互作用(FFFD=8.36，P=0.004)

12、；FD的組別主效應和部位主效應都具有統(tǒng)計學意義(F組別=70.57，P=0.000；F部位=56.40，P=0.000)，存在著分組×面孔部位的交互作用(FFD=4.95，P=0.026)，存在著分組×面孔類型×面孔部位的交互作用(FFD=6.57，P=0.010)，存在著分組×左右×面孔部位的交互作用(FFD=4.08，P=0.044)；TFD的組別主效應和部位主效應都具有統(tǒng)計學意義(F組別=83.39，P=0.000；F部位=147

13、.07，P=0.000),存在著分組×面孔部位的交互作用(FTFD=10.07，P=0.002)，存在著分組×左右×面孔部位的交互作用(FTFD=4.75，P=0.029)；TVD的組別主效應和部位主效應都具有統(tǒng)計學意義(F組別=56.62，P=0.000；F部位=137.75，P=0.000)，存在著分組×面孔部位的交互作用(FTVD=6.12，P=0.013)，存在著分組×左右×面孔部位的交互作用(FTVD=4.52，P=0.034

14、)；
　　實驗三中，TFF的組別主效應、面孔部位主效應和面孔情緒類型主效應(平靜VS積極VS消極VS組合)三方面都具有統(tǒng)計學意義(F組別=5.273，P=0.022；F部位=4.91，P=0.027；F情緒=3.14，P=0.024)；FB的組別主效應、面孔部位主效應具有統(tǒng)計學意義(F組別=4.43，P=0.036；F部位=7.20，P=0.007)；FFD的組別主效應、面孔部位主效應、面孔情緒類型和左右位置主效應都具有統(tǒng)計學意義

15、(F組別=14.89，P=0.000;F部位=12.79，P=0.000;F情緒=2.93，P=0.033;F左右=5.15，P=0.023)；FD的組別主效應和面孔部位主效應都具有統(tǒng)計學意義(F組別=12.96，P=0.000；F部位=21.73，P=0.000)，存在著分組×面孔部位的交互作用(F=4.49，P=0.034)；TFD的組別主效應、面孔部位主效應和左右位置主效應都具有統(tǒng)計學意義(F組別=12.13，P=0.001;F部

16、位=22.27，P=0.000;F左右=5.98，P=0.015)，有分組×左右位置的交互作用(F=4.58，P=0.031)；TVD的組別主效應、面孔部位主效應和左右位置主效應都具有統(tǒng)計學意義(F組別=13.287，P=0.000;F部位=28.059，P=0.000;F左右=4.55，P=0.033)，存在著分組×左右×面孔表情的交互作用(F=3.88，P=0.009)；
　　3.早期征兆與眼動特征關系研究中，得到實驗一中的“

17、對于頭部的注視時間”(B=5.521，t=2.370，P=0.027)、實驗二當中的“男性左側(cè)眼睛注視時間”(B=-11.257，t=-2.440，P=0.024)和“男性右側(cè)眼睛注視時間”(B=15.456，t=3.481，P=0.000)以及實驗三中的“平靜男性眼部注視時間”(B=6.195，t=1.874，P=0.082)和“平靜女性眼部注視時間”(B=-7.012，t=-2.660，P=0.019)及“憤怒男性嘴部注視時間”(B

18、=7.832，t=2.400，P=0.031)及“憤怒女性嘴部注視時間”(B=-21.475，t=-2.720，P=0.017)分別為ASD患者ABC評分的影響因素；經(jīng)過分類回歸樹分析之后，得到“對母親微笑延遲”的決定因素為“對于頭部的注視時間”；“抓物延遲”的危險因素為“平靜女性眼部注視時間”和“男性左側(cè)眼睛注視時間”；“說短語延遲”的危險因素為“憤怒男性眼睛注視時間”和“平靜女性眼部注視時間”。
　　結(jié)論：
　　1．在A

19、SD的環(huán)境危險因素中，母親孕期使用空調(diào)、父親有愛吃河魚的習慣、母孕期補充葉酸是保護性因素；而父親年齡過大、母親被動吸煙的暴露、母孕期抑郁、新生兒并發(fā)癥是ASD的危險因素；其中對母親微笑延遲、抓物延遲和說短語延遲是 ASD的早期征兆；母孕期使用空調(diào)對于是否罹患 ASD具有特殊意義。
　　2．ASD患者對于人物知覺的敏感性和加工程度都少于正常兒童，特別是對面孔眼睛部位的知覺差異更為突出；對于平靜面孔加工時存在著左側(cè)視覺偏向，但是差異較

20、正常對照小。ASD患者對于消極面孔進行加工時，會出現(xiàn)威脅知覺效應，對于愉悅面孔和復雜面孔的加工時，不會出現(xiàn)視覺左側(cè)偏向。
　　3. ASD患者對于圖片中人物頭部（即面孔）、圖片右側(cè)男性面孔眼睛以及對平靜男性面孔的眼睛和憤怒男性面孔的嘴部的注視時間與其疾病嚴重程度呈正相關；對于左側(cè)男性面孔眼睛、女性平靜面孔的眼睛和女性憤怒面孔嘴部的注視時間與疾病嚴重程度呈負相關。早期征兆中，"對母親微笑延遲"的影響因素是"對于人物頭部的注視時間"；