慢性乙型肝炎病毒感染對(duì)腎小球疾病治療及預(yù)后的影響研究.pdf

1、慢性乙肝病毒(Hepatitis B virus，HBV)感染是全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題。它除可引起乙型肝炎外，還可導(dǎo)致乙型肝炎病毒相關(guān)性腎小球腎炎(Hepatitis B virusassociated glomerulonephritis，HBV-GN)。不僅如此，近年來(lái)的研究表明，慢性HBV感染還可能與腎功能下降及慢性腎臟病(Chronic kidney disease，CKD)相關(guān)，而且可能促使CKD進(jìn)展至終末期腎病(End-sta

2、ge renal disease，ESRD)。但慢性HBV感染是否會(huì)對(duì)特定病理類(lèi)型的臨床特點(diǎn)、治療及預(yù)后造成影響，目前尚缺乏相應(yīng)的研究。
　　目的:
　　1.探究HBV感染對(duì)腎小球疾病臨床特點(diǎn)的影響;
　　2.探究HBV感染對(duì)腎小球疾病治療及預(yù)后的影響;
　　3.探究伴HBV感染的慢性腎小球疾病中預(yù)后的影響因素。
　　方法:
　　回顧性分析截至2015年7月于北京協(xié)和醫(yī)院腎內(nèi)科就診且臨床資料保存完整的

3、394例伴HBV感染的腎小球疾病患者的基線及隨訪資料，研究病理分布、臨床表現(xiàn)、治療方案特點(diǎn)。選取經(jīng)北京協(xié)和醫(yī)院腎穿刺活檢確診的不伴HBV感染的特發(fā)性膜性腎病(Idiopathic membranous nephrology，IMN)患者和原發(fā)性IgA腎病(IgA nephrology，IgAN)患者作為對(duì)照，采用多因素校正，分別研究HBV感染對(duì)MN和IgAN患者治療及預(yù)后的影響。采用單因素及多因素回歸分析，研究伴HBV感染的MN、IgA

4、N及HBV-GN患者的預(yù)后影響因素。
　　結(jié)果:
　　1.伴HBV感染且有腎臟病理的394例患者中，HBV-GN占23.9％。HBV-GN的主要病理類(lèi)型為膜性腎病(Membranous nephropathy，MN)(64.9％)、膜增生性腎小球腎炎(Membrano-proliferative glomerulonephritis，MPGN)(17.0％)和IgAN(16.0％)。而腎組織乙肝抗原陰性的患者中，則病理類(lèi)型多

5、樣，以IgAN最常見(jiàn)(37.7％)。HBV-GN患者中男性比例、血清乙肝病毒e抗原(Hepatitis B viruseantigen，HBeAg)陽(yáng)性率、HBV復(fù)制率、血谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanine aminotransferase;ALT)水平、24小時(shí)尿蛋白定量(24-hour urinary protein，24h-UP)及估算腎小球?yàn)V過(guò)率(Estimated glomerular filtration rate，eGFR)均顯著

6、高于腎組織乙肝抗原陰性的患者，而血清白蛋白(Albumin，Alb)及血清肌酐(Serum creatinine， Scr)水平顯著低于腎組織乙肝抗原陰性的患者。
　　2.HBV感染對(duì)MN患者治療及預(yù)后的影響:伴HBV感染的MN患者中激素(Glucocorticoids，GCs)(76.0％ vs84.5％，p=0.041)和免疫抑制劑(Immunosuppressant，IMS)(37.5％ vs87.5％，p＜0.001)使用

7、率顯著低于IMN患者，其完全緩解(Complete remission，CR)率(38.6％ vs62.7％，p＜0.001)和總緩解率(73.7％ vs89.6％，p＜0.001)也顯著低于IMN患者。HBV感染不利于MN患者治療1年時(shí)達(dá)到CR，但與MN復(fù)發(fā)和eGFR下降無(wú)顯著相關(guān)。
　　3.伴HBV感染的MN患者預(yù)后影響因素探究:病程中使用免疫抑制劑與隨診1年時(shí)的CR顯著相關(guān)[OR7.30(1.10-48.5)，p=0.040

8、]，也與隨訪過(guò)程中eGFR下降≥30％顯著相關(guān)[HR8.41(1.10-64.06)，p=0.040]，病程中使用抗病毒藥物是已達(dá)到緩解的患者不發(fā)生復(fù)發(fā)的保護(hù)因素[OR0.01(0.00-0.61)，p=0.031]。
　　4.HBV感染對(duì)IgAN患者治療及預(yù)后的影響:伴HBV感染的IgAN患者使用免疫抑制劑比例明顯少于原發(fā)性IgAN患者(30.1％ vs69.9％，p＜0.001)。且中位隨訪時(shí)間較短[21.4(8.1-55.0

9、)月vs40.5(23.3-63.2)月，p=0.001]，CR率(43.0％vs69.8％，p＜0.001=和總緩解率(68.6％ vs84.9％，p＜0.001)均明顯低于原發(fā)性IgAN患者。HBV感染是IgAN患者隨訪1年時(shí)達(dá)到CR的不利因素。
　　5.伴HBV感染的IgAN患者預(yù)后影響因素探究:男性是伴HBV感染的IgAN患者治療1年時(shí)CR的不利因素，而患者病程中使用激素但不使用免疫抑制劑與治療1年時(shí)達(dá)到CR顯著相關(guān)。

10、r>　　6.HBV-GN患者預(yù)后相關(guān)因素探究:94例HBV-GN患者中有規(guī)律隨診者為70例。多因素回歸分析顯示，24h-UP＞3.5 g是首次達(dá)到CR的不利因素，使用抗病毒藥是有利因素。
　　結(jié)論:
　　1.慢性HBV感染者腎臟損害原因眾多，HBV-GN僅為其中一部分，且HBV-GN與腎組織乙肝抗原陰性的腎小球疾病病理及臨床指標(biāo)有差異。
　　2.與不伴HBV感染的患者相比，伴HBV感染的MN及IgAN患者中激素和免疫抑