手性叔丁基亞磺酰胺誘導(dǎo)的三氟甲基炔丙胺的不對(duì)稱合成.pdf

1、炔丙基胺，尤其手性炔丙基胺是合成許多醫(yī)藥中間體和天然產(chǎn)物的重要砌塊。有效的合成手性炔丙基胺的方法正是有機(jī)化學(xué)工作者研究的熱點(diǎn)，到目前為止，有兩種方法合成手性炔丙基胺，一是利用手性金屬—配體絡(luò)合物為助劑的末端炔與亞胺的加成，另外一種方法是利用手性亞磺?；T導(dǎo)的金屬炔化物與手性亞磺酰亞胺的不對(duì)稱加成。作為手性源試劑，叔丁基亞磺酰亞胺已被成功的用于手性炔丙基胺的合成。 三氟甲基因其獨(dú)特的化學(xué)特性，尤其是強(qiáng)親脂性，向有機(jī)化合物中引入三氟

2、甲基可大大改善其生物活性，含有三氟甲基的化合物己在醫(yī)藥、農(nóng)藥、材料科學(xué)扮演重要的角色。然而，還沒(méi)有一種有效的合成手性三氟甲基炔丙胺的方法。本論文我們通過(guò)三氟丙炔鋰與各種叔丁基亞磺酰亞胺的不對(duì)稱加成合成了一系列的手性三氟甲基炔丙胺。不對(duì)稱加成反應(yīng)生成的一對(duì)非對(duì)映體可以通過(guò)硅膠層析柱分開(kāi)，非對(duì)映選擇性由粗產(chǎn)物的1H—NMR或者19F—NMR確定，產(chǎn)物的絕對(duì)夠型由X—ray分析確定。 (Ss)—叔丁基亞磺酰亞胺可由(Ss)—叔丁基亞磺

3、酰胺與醛或酮在路易氏酸Ti(OEt)4存在條件下縮合得到。2—溴—3，3，3—三氟丙烯與2當(dāng)量的LDA在．78℃反應(yīng)制得三氟丙炔鋰，然后與叔丁基亞磺酰醛亞胺加成制備a—取代三氟甲基炔丙胺，產(chǎn)率達(dá)到85％，非對(duì)映選擇性達(dá)到99：1。反應(yīng)溶劑由甲苯改為THF，主要產(chǎn)物的構(gòu)型反轉(zhuǎn)，可能是由于反應(yīng)所經(jīng)歷的過(guò)渡態(tài)不同。以甲苯為溶劑，三氟丙炔鋰與叔丁基亞磺酰亞胺加成反應(yīng)經(jīng)歷六元環(huán)過(guò)渡態(tài)，主要產(chǎn)物的構(gòu)型為(Ss，S)。以THF為溶劑，THF與鋰試劑的

4、螯合抑制了三氟丙炔鋰與叔丁基亞磺酰亞胺形成六元環(huán)，三氟丙炔負(fù)離子主要從叔丁基的背面進(jìn)攻亞胺雙鍵，主要產(chǎn)物的構(gòu)型為(Ss，R)。 我們還研究了三氟丙炔鋰與叔丁基亞磺酰酮亞胺的加成反應(yīng)來(lái)合成a，a—二取代三氟甲基炔丙胺。以THF為溶劑，產(chǎn)率和非對(duì)映選擇性都不理想。以甲苯為溶劑，產(chǎn)率和非對(duì)映選擇性都有很大提高，產(chǎn)率達(dá)到79％，非對(duì)映選擇性達(dá)到94：6。此外，我們還討論了添加劑Me3Al對(duì)反應(yīng)的影響，三氟丙炔鋰與叔丁基亞磺酰酮亞胺和形成