色氨酸羥化酶基因T3792A位點遺傳多態(tài)性與抑郁癥的相關性及法醫(yī)學意義.pdf

1、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)是人體新陳代謝過程中的一個重要物質(zhì)，它廣泛分布于體內(nèi)各組織。作為中樞神經(jīng)遞質(zhì)，參與多種神經(jīng)活動。5-HT在血液中的濃度，還有它的生理代謝過程以及在代謝過程中所涉及的酶類、受體、載體等因素都會影響5-HT在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的正常表達。 色氨酸羥化酶(tryptophan hydroxylase，TPH)是5-HT合成過程中的限速酶，它主要分布于大腦和腸嗜鉻細胞。TPH的生理

2、活性和表達水平的正常與否影響著5-HT的血濃度，通過增強或減弱5-TH及其代謝物的作用強度，進而影響它在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能。5-HT的合成和代謝途徑如下：色氨酸→5-羥色胺酸→5-HT→5-羥色醛→5-羥吲哚乙酸(AAAD)。 TPH基因位于染色體11p15.3-p14，在標記物D11S151 和D11S134之間，全長29kbp，有13個外顯子，包括外顯子1(1A，1B，1C)，2-11，共編碼444個氨基酸。 TPH

3、基因存在多個變異點且具有遺傳多態(tài)性，這些多態(tài)性位點分別位于上游啟動區(qū)，內(nèi)含子1B區(qū)、1C區(qū)、內(nèi)含子7、內(nèi)含子8及內(nèi)含子9區(qū)，而且在下游3’區(qū)亦有一微衛(wèi)星重復序列。 本研究選擇TPH基因T3792A位點，調(diào)查其在中國北方漢族群體、藏族群體及抑郁癥患者群體中的遺傳多態(tài)性，并探討TPH基因T3792A位點的遺傳多態(tài)性與抑郁癥的關聯(lián)性及其法醫(yī)學意義。 材料和方法： 根據(jù)目標序列設計引物，應用ASPCR技術擴增TPH基因T

4、3792A，以聚丙烯酰胺凝膠電泳分離結(jié)合銀染顯帶的方法，對302例中國北方漢族個體、135例中國藏族個體及113例抑郁癥患者進行了基因分型。結(jié)果302例中國北方漢族個體血液樣品，通過常規(guī)電泳法檢測其基因型，檢出AA型78例，AT型169例，TT型55例。計算得出等位基因A頻率為0.538，等位基因T頻率為0.462。113例抑郁癥患者血液樣品經(jīng)過檢測，檢出AA型44例，AT型52例，TT型17例。計算得出等位基因A頻率為0.619，等位

5、基因T頻率為0.381。135例中國藏族個體血液樣品，經(jīng)過檢測檢出AA型22例，AT型69例，TT型44例。計算得出等位基因A頻率為0.419，等位基因T頻率為0.581。 討論： 通過對302例中國北方漢族個體、135例中國藏族個體TPH基因T3792A位點遺傳多態(tài)性分析，所得數(shù)據(jù)基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。根據(jù)對TPH基因T3792A位點在中國北方漢族群體、中國藏族群體中的等位基因頻率和基因型

6、頻率分別計算得出：TPH基因T3792A位點在中國北方漢族群體的DP值為0.587，H值為0.497，EPP值為0.187。在中國藏族群體中的DP值為0.606，H值為0.487，EPP值為0.184。表明該位點在兩個群體中屬于高鑒別能力的遺傳標記系統(tǒng)，適合法醫(yī)學的應用。 本實驗的研究結(jié)果表明，TPH基因T3792A位點在抑郁癥患者群體和健康對照群體中，基因型頻率分布組間比較存在顯著性差異，具有統(tǒng)計學意義(x2=4.422，P=

7、0.035)。同時，在抑郁癥患者群體中等位基因A的頻率明顯高于健康對照群體的頻率。抑郁癥患者群體中的AA基因型頻率也高于健康對照群體的頻率。因此推測TPH基因T3792A位點等位基因A與抑郁癥之間有一定的關聯(lián)性，可能是抑郁癥的易感等位基因。 將本文獲得的數(shù)據(jù)與文獻中報道的法國白種人群體的等位基因頻率(A=0.660，T=0.340)進行比較，漢族與藏族、漢族與法國白人及藏族與法國白人之間均表現(xiàn)為顯著性差異(P<0.01)，提示T