芪藶強心激活PPAR-γ對心臟重構保護機制的研究.pdf

1、目的:探討芪藶強心激活PPAR-γ對心臟重構保護機制的研究
　　方法:采取腹腔注射異丙腎上腺素（ISO，60mg/kg/d，2周）誘導小鼠心臟重構模型，為研究芪藶強心對異丙腎上腺素誘導小鼠心臟重構的保護作用，將小鼠隨機分為以下幾組:1、Saline組;2、Saline+芪藶強心組;3、ISO組;4、ISO+芪藶強心組。驗證芪藶強心通過PPAR-γ抑制異丙腎上腺素誘導的小鼠心力衰竭，將小鼠隨機分為5組:1、Saline組;2、ISO

2、組;3、ISO+芪藶強心組;4、ISO+芪藶強心+PPAR-γ激動劑組;5、ISO+芪藶強心+PPAR-γ抑制劑組。通過超聲心動圖檢測小鼠心功能，通過聚合酶連反應，蛋白免疫印跡法，免疫組化檢測小鼠心肌纖維化，心肌細胞凋亡及相關通路蛋白表達情況。為進一步探討芪藶強心激活PPAR-γ在容量負荷小鼠心臟中的作用，將小鼠分為3組(每只小鼠采取單腎切除術及皮下埋醛固酮(0.15μg/h)或生理鹽水泵的方法構建射血分數(shù)保留心衰的小鼠模型）:1、Sa

3、line組;2、Aldosterone組;3、Aldosterone+芪藶強心組。
　　結果:1、超聲心動圖是示:芪藶強心可以提高異丙腎上腺素誘導的心力衰竭小鼠的左室射血分數(shù)及左室短軸縮短率，改善二維心臟超聲心臟重構指標。2、心肌組織蘇木精-伊紅染色，馬松染色及蛋白免疫印跡法提示芪藶強心可減輕心力衰竭過程中心肌組織的的纖維化及心肌細胞的凋亡。3、蛋白免疫印跡法提示異丙腎上腺素組小鼠心肌組織中PPAR-γ下調，芪藶強心可以上調PPA

4、R-γ表達量。4、逆轉實驗中ISO+芪藶強心+PPAR-γ抑制劑組中PPAR-γ抑制劑可逆轉芪藶強心對異丙腎上腺素誘導的小鼠心功能障礙的保護作用，而PPAR-γ激動劑不能提供額外的心臟保護作用。5、芪藶強心可以降低容量負荷誘導的射血分數(shù)保留心衰小鼠的E/A峰及改善心肌肥厚指標。
　　結論:1、在異丙腎上腺素誘導的小鼠心功能障礙的模型中，芪藶強心可以改善小鼠心功能，降低心肌細胞凋亡及纖維化，并提高小鼠心肌組織中PPAR-γ和PGC-