芪藶強(qiáng)心激活PPAR-γ對(duì)心臟重構(gòu)保護(hù)機(jī)制的研究.pdf

1、目的:探討芪藶強(qiáng)心激活PPAR-γ對(duì)心臟重構(gòu)保護(hù)機(jī)制的研究
　　方法:采取腹腔注射異丙腎上腺素（ISO，60mg/kg/d，2周）誘導(dǎo)小鼠心臟重構(gòu)模型，為研究芪藶強(qiáng)心對(duì)異丙腎上腺素誘導(dǎo)小鼠心臟重構(gòu)的保護(hù)作用，將小鼠隨機(jī)分為以下幾組:1、Saline組;2、Saline+芪藶強(qiáng)心組;3、ISO組;4、ISO+芪藶強(qiáng)心組。驗(yàn)證芪藶強(qiáng)心通過(guò)PPAR-γ抑制異丙腎上腺素誘導(dǎo)的小鼠心力衰竭，將小鼠隨機(jī)分為5組:1、Saline組;2、ISO

2、組;3、ISO+芪藶強(qiáng)心組;4、ISO+芪藶強(qiáng)心+PPAR-γ激動(dòng)劑組;5、ISO+芪藶強(qiáng)心+PPAR-γ抑制劑組。通過(guò)超聲心動(dòng)圖檢測(cè)小鼠心功能，通過(guò)聚合酶連反應(yīng)，蛋白免疫印跡法，免疫組化檢測(cè)小鼠心肌纖維化，心肌細(xì)胞凋亡及相關(guān)通路蛋白表達(dá)情況。為進(jìn)一步探討芪藶強(qiáng)心激活PPAR-γ在容量負(fù)荷小鼠心臟中的作用，將小鼠分為3組(每只小鼠采取單腎切除術(shù)及皮下埋醛固酮(0.15μg/h)或生理鹽水泵的方法構(gòu)建射血分?jǐn)?shù)保留心衰的小鼠模型）:1、Sa

3、line組;2、Aldosterone組;3、Aldosterone+芪藶強(qiáng)心組。
　　結(jié)果:1、超聲心動(dòng)圖是示:芪藶強(qiáng)心可以提高異丙腎上腺素誘導(dǎo)的心力衰竭小鼠的左室射血分?jǐn)?shù)及左室短軸縮短率，改善二維心臟超聲心臟重構(gòu)指標(biāo)。2、心肌組織蘇木精-伊紅染色，馬松染色及蛋白免疫印跡法提示芪藶強(qiáng)心可減輕心力衰竭過(guò)程中心肌組織的的纖維化及心肌細(xì)胞的凋亡。3、蛋白免疫印跡法提示異丙腎上腺素組小鼠心肌組織中PPAR-γ下調(diào)，芪藶強(qiáng)心可以上調(diào)PPA

4、R-γ表達(dá)量。4、逆轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)中ISO+芪藶強(qiáng)心+PPAR-γ抑制劑組中PPAR-γ抑制劑可逆轉(zhuǎn)芪藶強(qiáng)心對(duì)異丙腎上腺素誘導(dǎo)的小鼠心功能障礙的保護(hù)作用，而PPAR-γ激動(dòng)劑不能提供額外的心臟保護(hù)作用。5、芪藶強(qiáng)心可以降低容量負(fù)荷誘導(dǎo)的射血分?jǐn)?shù)保留心衰小鼠的E/A峰及改善心肌肥厚指標(biāo)。
　　結(jié)論:1、在異丙腎上腺素誘導(dǎo)的小鼠心功能障礙的模型中，芪藶強(qiáng)心可以改善小鼠心功能，降低心肌細(xì)胞凋亡及纖維化，并提高小鼠心肌組織中PPAR-γ和PGC-