APOE和MTHFR基因多態(tài)性協(xié)同分析在阿爾茨海默病遺傳易感性的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2013級(jí)碩士學(xué)位論文APOE和MTHFR基因多態(tài)性協(xié)同分析在阿爾茨海默病遺傳易感性的研究APOEandMTHFRgenepolymorphismanalysisintherchofalzheimerdisease’SgeneticptibilityresearcalzerlseasesgeneticsuscetlDmty，學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委主席答辯委成員張婷林裕龍臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)專業(yè)型碩

2、士研究生第二臨床醫(yī)學(xué)院吳玉章鄭磊陳茶溫旺榮張劍輝曾其毅趙衛(wèi)2016年5月18日廣州摘要氨酸。MTHFR的活性下降直接導(dǎo)致HCY水平的增高，因此MTHFR基因與AD的發(fā)生間接相關(guān)。APOE基因可有三種不同的等位基因，分別為e2、￡3和￡4，這些等位基因可根據(jù)第112位和158位核苷酸的差異組合成6種基因型：e2￡2(112TT158TT)、￡2￡3(112TT158T／C)、￡2￡4(112T／C158T／C)、￡3￡3(112TT158

3、CC)、￡3￡4(112T／C158CC)和￡4￡4(112CC158CC)。￡4等位基因是AD的易感基因，e4e4純合子比雜合子更容易發(fā)生AD，且e4基因攜帶者比不攜帶人群發(fā)生AD的時(shí)間更早，而e2被認(rèn)為是人群不患AD的保護(hù)因子。MTHFR基因位于染色體lp363，編碼區(qū)全長(zhǎng)1980bp，編碼蛋白的分子量為746kDa。cDNA序列長(zhǎng)22kb，有10個(gè)內(nèi)含子和11個(gè)外顯子，長(zhǎng)度為102—432bp，內(nèi)含子長(zhǎng)度為250bp15kb?，F(xiàn)已

4、發(fā)現(xiàn)MTHFR基因有30余種突變類型，MTHFR基因變異導(dǎo)致酶活性的改變。MTHFR基因第677位核苷酸在人群中的差異最為常見(jiàn)，可存在三種基因型：677CC、677CT和677TT。其中677CC為野生型，677CT和677TT分別為雜合突變型和純合突變型，基因突變后所編碼的MTHFR酶活性降低且不穩(wěn)定，降低了降解HCY的功能，因此可導(dǎo)致HCY升高。流行病學(xué)調(diào)查表明，目前全球有3500萬(wàn)人患癡呆癥，其中超過(guò)75％為AD。發(fā)病率每20年升

5、一倍，據(jù)估計(jì)，到2050年將有115億人受AD影響。這不僅對(duì)患者和其家庭來(lái)說(shuō)是一個(gè)極大的痛苦，對(duì)整個(gè)社會(huì)而言也構(gòu)成巨大的經(jīng)濟(jì)壓力。目前，AD尚缺乏有效的診斷指標(biāo)，隨著全球老齡化速度加快，AD已經(jīng)成為社會(huì)的沉重負(fù)擔(dān)。因此干預(yù)和控制危險(xiǎn)因素，及早對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行干預(yù)，延緩AD的發(fā)生和發(fā)展顯得尤為重要。本研究針對(duì)AD的遺傳因子APOE基因、由其編碼的APOE、HCY以及編碼降解HCY的關(guān)鍵酶MTHFR基因作為研究目標(biāo)，探討這些因素協(xié)同作用與A