顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄性疾病血管新生及與炎癥因子關(guān)系機制.pdf

1、目的：顱內(nèi)大動脈粥樣硬化性狹窄是缺血性腦卒中的重要病因，患者有較高的缺血性腦卒中發(fā)病與復(fù)發(fā)風險。血管新生，作為側(cè)支循環(huán)途徑之一，對狹窄血管流域的血流灌注起重要的代償作用。炎癥因子在急性缺血性腦卒中患者中與神經(jīng)損傷以及修復(fù)均密切相關(guān)，并可通過與多種血管新生因子相互作用調(diào)節(jié)血管新生過程，顱內(nèi)動脈粥樣硬化性患者的慢性缺氧狀態(tài)可誘導(dǎo)炎癥因子的表達，雖然有體外試驗與動物模型的證據(jù)，但對其在臨床樣本中的實際效應(yīng)尚不可知。本研究通過分子影像學(xué)成像方法

2、評估顱內(nèi)大動脈粥樣硬化性狹窄患者顱內(nèi)血管新生現(xiàn)象，探討炎性因子在顱內(nèi)動脈狹窄患者血管新生發(fā)生機制中可能的作用。
　　方法：納入17例有腦血管事件史的顱內(nèi)大動脈粥樣硬化性狹窄或閉塞的患者，采用全自動生化分析儀檢測血清中的超敏C反應(yīng)蛋白，酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測αvβ3整合素與脂蛋白磷脂酶A2的水平，定量蛋白芯片白介素IL-1α、IL-1β、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17與細胞黏附分子VCAM-1、ICAM-1以及T

3、NF-α、IFN-γ、TGF-β、IGF-1的血清濃度進行測定，并與健康對照組進行比較。其中10例患者行頭68Ga-PRGD2PET/MR檢查，通過視覺分析判定高攝取灶，勾畫感興趣區(qū)并分別測定高攝取灶側(cè)與對側(cè)的標準攝取值峰值與平均值，以及相應(yīng)位置動脈自旋標記圖像所得的腦血流量，計算雙側(cè)比值，并對患者的側(cè)支循環(huán)情況進行系統(tǒng)性評估。以末次腦缺血事件后時間6個月為臨界值，將病例組分為癥狀亞組與非癥狀亞組進行亞組分析，并對臨床、影像學(xué)表現(xiàn)與側(cè)支

4、循環(huán)狀態(tài)及血清炎癥因子水平的相關(guān)性進行統(tǒng)計分析。
　　結(jié)果：10名行PET/MR檢查的患者中有6名患者存在PRGD2高攝取，標準攝取值峰值為0.46±0.05，平均值為0.32±0.13，LCR介于3.75與68.00之間，與對側(cè)有顯著性差異(p＜0.0001)。影像學(xué)標記物中，F(xiàn)LAIR血管高信號與動脈通過偽影在癥狀性亞組患者中顯著高于非癥狀亞組(p=0.031)，且兩者之間存在良好的一致性(kappa=0.683)。病例組IL

5、-6(p=0.009)、IGF-1(p=0.003)、VCAM-1(p=0.017)水平顯著高于對照組，且在癥狀亞組分析中無顯著性差異。IL-6作為腦卒中復(fù)發(fā)相關(guān)的血清學(xué)標記物，臨界值為6.6pg/ml。
　　結(jié)論：顱內(nèi)動脈粥樣硬化性患者病程的急慢性期均存在血管新生現(xiàn)象，與末次腦缺血事件后時間無顯著相關(guān)性。炎癥因子IL-6、IGF-1、VCAM-1在有腦血管事件史的重度顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄或閉塞患者血清中水平明顯高于健康人群，其