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文檔簡介
1、第一部分乙型肝炎病毒感染在乳腺癌發(fā)生中的作用研究
背景和目的:
丙型肝炎病毒(HCV)感染在歐美等國發(fā)病率較高,被認(rèn)為是乳腺癌的危險(xiǎn)因素之一,而在我國乙型肝炎病毒(HBV)感染較HCV更為常見,我國為HBV感染中、高流行地區(qū),目前關(guān)于HBV感染與乳腺癌關(guān)系的研究較少。本文擬研究首次確診的乳腺癌患者及乳腺良性疾病患者中HBV感染及肝功能狀況,探討HBV感染在乳腺癌發(fā)生中的作用。
方法:
收集2011
2、年1月到2015年3月于重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌乳腺外科住院治療的2471例首次確診的乳腺癌患者及同期1951例乳腺良性疾病病例資料。將其中具有入院確診時(shí)HBV血清學(xué)標(biāo)志物及肝功能檢測結(jié)果的2452例乳腺癌患者及1926例乳腺良性疾病患者納入研究,統(tǒng)計(jì)乳腺癌及乳腺良性疾病患者的初次診斷年齡的分布狀況,根據(jù)年齡分層后對乳腺癌及乳腺良性疾病患者的HBV血清學(xué)標(biāo)志物和相應(yīng)肝功能進(jìn)行對比分析。
結(jié)果:
1.乳腺癌患者首
3、次診斷時(shí)平均年齡為50.5±11.3歲,乳腺癌患者發(fā)病第一高峰年齡段在40-49歲(39.7%),第二高峰年齡段在50-59歲(25.5%),40歲以下發(fā)病占14.6%。
2.2452例乳腺癌患者中,乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)陽性201例(8.2%),乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)陽性18例(0.7%),乙型肝炎病毒核心抗體(HBcAb)陽性1629例(66.4%),乙型肝炎病毒表面抗體(HBsAb)陽性1403例(
4、57.2%),乙型肝炎病毒e抗體(HBeAb)陽性793例(32.3%);1926例乳腺良性疾病患者中,HBsAg陽性150例(7.8%),HBeAg陽性21例(1.1%),HBcAb陽性1035例(53.7%),HBsAb陽性1156例(60.0%),HBeAb陽性530例(27.5%)。乳腺癌患者中HBcAb及HBeAb陽性率顯著高于乳腺良性疾病患者(p<0.05)。
3.根據(jù)年齡分層分析,在≤29歲組患者中:乳腺癌患者H
5、BcAb陽性18例(50.0%),HBeAb陽性13例(36.1%);乳腺良性疾病患者HBcAb陽性184例(32.6%),HBeAb陽性116例(20.6%)。乳腺癌患者中HBcAb及HBeAb陽性率顯著高于乳腺良性疾病患者(p<0.05)。
4.在40-49歲組患者中,乳腺癌患者HBcAb陽性648例(66.5%),HBeAb陽性344例(35.3%);乳腺良性疾病患者HBcAb陽性372例(61.3%),HBeAb陽性1
6、67例(27.5%)。乳腺癌患者中HBcAb及HBeAb陽性率顯著高于乳腺良性疾病患者(p<0.05)。
5.在≤40歲的乳腺癌與乳腺良性疾病患者中:乳腺癌患者HBcAb陽性265例(60.1%),HBeAb陽性149例(33.8%);乳腺良性疾病患者HBcAb陽性569例(48.0%),HBeAb陽性332例(28.0%),乳腺癌患者中HBcAb及HBeAb陽性率顯著高于乳腺良性疾病患者(p<0.05)
6.在乳腺
7、癌與乳腺良性疾病患者的HBV血清學(xué)標(biāo)志物對比分析中:各個(gè)年齡組(≤29歲組、30-39歲組、40-49歲組、50-59歲組、≥60歲組)乳腺癌患者HBeAg中位滴度分別為0.37500S/CO、0.38625S/CO、0.38598S/CO、0.38476S/CO、0.37756S/CO,均顯著低于相應(yīng)的乳腺良性疾病患者(p<0.05);其中在30-39歲及40-49歲年齡組,乳腺癌患者中位HBsAg滴度分別為0.0150IU/ml、0
8、.0145IU/ml,均顯著低于乳腺良性疾病患者(p<0.05);在40-49歲年齡組乳腺癌患者HBcAb中位滴度4.045S/CO,顯著高于乳腺良性疾病患者(p<0.05)。
7.在乳腺癌與乳腺良性疾病相應(yīng)的肝功能對比分析中:在≤29歲組、30-39歲組、40-49歲組、50-59歲組平均白蛋白含量分別為42.4g/L、41.7g/L、41.6g/L、41.5g/L,顯著低于乳腺良性疾病患者(p<0.05);各個(gè)年齡組(≤2
9、9歲組、30-39歲組、40-49歲組、50-59歲組、≥60歲組)乳腺癌患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)含量分別為21.5U/L、20.5U/L、22.4U/L、24.5U/L、23.6U/L,均顯著高于乳腺良性疾病患者(p<0.05);在40-49歲組、≥60歲組乳腺癌患者中門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)分別為21.2U/L、23.9U/L,顯著高于乳腺良性疾病患者(p<0.05)。
8.在乳腺癌與乳腺良性疾病HBsAg陰性&
10、HBcAb陽性患者的HBV血清學(xué)標(biāo)志物對比分析中:各個(gè)年齡組(≤29歲組、30-39歲組、40-49歲組、50-59歲組、≥60歲組)乳腺癌患者HBeAg中位滴度分別為0.3500S/CO、0.3839S/CO、0.3832S/CO、0.3842S/CO、0.3759S/CO,均顯著低于相應(yīng)的乳腺良性疾病患者(p<0.05);其中在40-49歲年齡組,乳腺癌患者中位HBsAg滴度為0.0124IU/ml,顯著低于乳腺良性疾病患者,HBc
11、Ab中位滴度6.690S/CO,顯著高于乳腺良性疾病患者(p<0.05)。
9.在1926例乳腺良性疾病患者中有67例患者年齡小于或等于18歲,均為我國1992年將HBV疫苗納入新生兒計(jì)劃免疫以來,在新生兒期即接種了HBV疫苗者。其HBV血清學(xué)標(biāo)志物狀況為:HBsAg陽性3例(4.5%),HBeAg陽性3例(4.5%),HBcAb陽性10例(14.9%),HBsAb陽性43例(64.2%),單純HBsAb陽性34例(50.7%
12、),HBeAb陽性6(9.0%),HBV血清標(biāo)志物均為陰性22例(32.8%)。
結(jié)論:
1.我國女性乳腺癌患者首次診斷時(shí)的平均年齡為50.5±11.3歲,有兩個(gè)發(fā)病高峰:第一高峰年齡段為40-49歲,第二高峰年齡段為50-59歲,40歲以下發(fā)病者高達(dá)14.6%,提示我國女性乳腺癌患者發(fā)病年齡及發(fā)病高峰年齡段較歐美地區(qū)明顯提前約10年以上。
2.乳腺癌患者HBcAb陽性顯著高于乳腺良性疾病患者,進(jìn)一步年齡分
13、層分析顯示≤29歲組、40-49歲組及在≤40歲組均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,提示HBV既往感染或潛伏感染可能是乳腺癌危險(xiǎn)因素,同時(shí)也可能是我國女性乳腺癌發(fā)病年齡小及發(fā)病高峰較歐美地區(qū)提前的原因之一。
3.乳腺癌患者確診時(shí)肝功能受損明顯,HBV潛伏感染及腫瘤性因素可能是其原因之一。
4.乳腺癌并存HBV感染普遍存在HBeAg滴度較乳腺良性疾病患者低及部分患者HBsAg表達(dá)偏低等臨床特點(diǎn),前核心基因突變率較高可能是HBeAg滴度
14、偏低的因素,僅通過檢測HBsAg作為HBV對乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)評估存在一定的片面性。
5.應(yīng)從新生兒期開始加強(qiáng)HBV篩查和疫苗接種成效的監(jiān)控,有可能部分預(yù)防或延緩乳腺癌的發(fā)生。
第二部分乳腺癌患者化療期間乙型肝炎病毒再激活的初步臨床研究
背景目的:
腫瘤患者化療期間乙型肝炎病毒(HBV)再激活較為常見,國內(nèi)外各肝病協(xié)會(huì)診治指南強(qiáng)調(diào)均應(yīng)篩查化療患者的乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎病毒核心抗體(
15、HBcAb),若HBsAg為陽性,則化療前一周應(yīng)行抗病毒治療,對于HBsAg陰性而HBcAb陽性患者,要密切監(jiān)測HBVDNA和HBsAg,若出現(xiàn)陽轉(zhuǎn)應(yīng)及時(shí)給予抗病毒治療。既往關(guān)于乳腺癌HBV再激活的研究多圍繞HBV再激活而致患者肝功能嚴(yán)重?fù)p傷甚至肝衰竭,尚未見關(guān)于我國乳腺癌患者新輔助化療期間,HBV血清學(xué)標(biāo)志物的變化以及這種變化與HBV再激活關(guān)系的報(bào)道。本研究擬探討乳腺癌患者新輔助化療期間HBV血清學(xué)標(biāo)志物和肝功能的變化以及該變化與HB
16、V再激活的關(guān)系。
方法:
收集2012年1月到2014年2月重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌乳腺外科住院治療的1251例乳腺癌患者病歷資料,對其中接受新輔助化療的413例乳腺癌患者,首次確診時(shí)及新輔助化療后檢測的HBV血清學(xué)標(biāo)志物與相應(yīng)肝功能進(jìn)行對比分析;同時(shí)根據(jù)HBsAg及HBcAb的狀態(tài),分別對新輔助化療患者分組分析HBV血清學(xué)標(biāo)志物與相應(yīng)肝功能的變化。
結(jié)果:
1.413例擬進(jìn)行新輔助化療的乳
17、腺癌患者中,HBsAg陽性32例(7.7%),乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)陽性2例(0.5%),HBcAb陽性282例(68.3%),乙型肝炎病毒表面抗體(HBsAb)陽性228例(55.2%)。
2.化療后有24例(5.8%)乳腺癌患者乙型肝炎病毒e抗體(HBeAb)由陽性轉(zhuǎn)變?yōu)殛幮裕╬<0.05),余HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBcAb定性檢測無明顯變化(p>0.05)。
3.化療后血清HBsAg滴
18、度顯著升高(p<0.05),HBsAb、HBeAb、HBcAb滴度顯著降低(p<0.05),白蛋白含量顯著減少(p<0.05),丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)顯著升高(p<0.05)。
4.根據(jù)HBsAg分組分析,32例HBsAg陽性乳腺癌患者化療后HBsAg滴度顯著升高(p<0.05),HBcAb滴度顯著降低(p<0.05),白蛋白含量顯著減少(p<0.05),ALT、AST顯著升高(p<0.05)
19、;381例HBsAg陰性乳腺癌患者化療后HBsAg滴度顯著升高(p<0.05),HBsAb、HBeAb、HBcAb滴度顯著降低(p<0.05),白蛋白含量顯著減少(p<0.05),ALT、AST顯著升高(p<0.05)。
5.根據(jù)HBcAb分組分析,HBcAb陽性乳腺癌患者化療后HBsAg滴度顯著升高(p<0.05),HBsAb、HBeAb、HBcAb滴度顯著降低(p<0.05),白蛋白含量顯著減少(p<0.05),ALT、A
20、ST顯著升高(p<0.05);HBcAb陰性乳腺癌患者化療后HBsAg滴度無顯著變化(p>0.05),HBsAb、HBcAb滴度顯著降低(p<0.05),白蛋白含量顯著減少(p<0.05),ALT、AST顯著升高(p<0.05)。
結(jié)論:
乳腺癌患者中有較高比例的HBsAg陽性和/或HBcAb陽性,化療期間,這些患者HBsAg滴度顯著升高,反映可能有HBV再激活趨勢,應(yīng)密切監(jiān)測。對于HBsAg陽性患者,化療前一周應(yīng)給
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