肝移植在兒童單基因遺傳病中的療效分析.pdf

1、目的:兒童單基因遺傳病(Monogenic diseases，MDs)主要指由于單基因突變引起的遺傳病，可導(dǎo)致患兒器官功能受損、代謝紊亂和發(fā)育滯后等臨床表現(xiàn)，甚至死亡。Ⅰ類MDs中突變基因主要表達(dá)在肝臟中，其有害代謝產(chǎn)物在肝臟積累并引起肝損，從而導(dǎo)致肝硬化、肝衰甚至肝癌，全身其他臟器較少受累。肝移植廣泛應(yīng)用于Ⅰ類MDs的治療中，其可以糾正代謝紊亂并解除繼發(fā)性肝病。本研究旨在分析和總結(jié)兒童肝移植治療MDs的最佳手術(shù)時(shí)間、總體生存率、手術(shù)療

2、效及術(shù)后并發(fā)癥等相關(guān)情況。
　　方法:本研究回顧性分析我中心自2006年10月至2014年12月期間因單基因遺傳病接受肝移植治療兒童的臨床資料，選取Alagille綜合征（AGS，6名）、糖原累積癥Ⅰa型(GSDⅠa，5名)、酪氨酸血癥Ⅰ型（HTI，4名）和進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥（PFIC，6名）四種常見MDs，共21名患兒（15男6女），平均年齡6.18歲，其中1名接受經(jīng)典原位肝移植手術(shù)治療，20名接受活體肝移植手術(shù)治療，供

3、體均為患兒父母。分別分析患兒疾病的臨床表現(xiàn)，診斷方法和術(shù)前治療方案等相關(guān)情況，并對(duì)肝移植治療MDs的最佳手術(shù)時(shí)間、總體生存率、手術(shù)療效及術(shù)后隨訪等進(jìn)行分析討論。
　　結(jié)果:肝移植可以有效的糾正MDs的代謝紊亂表現(xiàn)，恢復(fù)全身正常臟器功能，患兒術(shù)后1年生存率達(dá)90％以上，且生活質(zhì)量明顯提高。MDs患兒接受肝移植的主要指征為嚴(yán)重的代謝紊亂伴發(fā)育滯后、終末期肝病或者存在肝癌可能。1名GSDⅠa型患兒接受經(jīng)典原位肝移植后1月因移植物抗宿主免

4、疫排斥反應(yīng)死亡，1名AGS患兒接受活體肝移植后2周因持續(xù)性腹腔感染死亡，其余患兒均存活至今。存活患兒術(shù)后肝腎功能均恢復(fù)正常，生長(zhǎng)發(fā)育遲緩得以糾正，追長(zhǎng)現(xiàn)象明顯，社會(huì)活動(dòng)能力達(dá)到正常同齡兒童水平，且無嚴(yán)重并發(fā)癥出現(xiàn)。同時(shí)，接受了活體肝移植術(shù)的患兒均未出現(xiàn)供肝相關(guān)的代謝異常，供體父母術(shù)后均恢復(fù)良好并出院，無嚴(yán)重并發(fā)癥出現(xiàn)。
　　結(jié)論:肝移植尤其是活體肝移植是治療Ⅰ類MDs的有效手段，可以有效糾正患兒代謝紊亂和肝功能異常，并取得良好的近