厄洛替尼致間質(zhì)性肺疾病1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí).pdf

1、目的:探討厄洛替尼(Erlotinib)致間質(zhì)性肺疾病(Interstitial LungDisease，ILD)的臨床特征，提高大家的警惕，爭(zhēng)取做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。
　　方法:對(duì)既往在我院住院確診的1例厄洛替尼致ILD患者的病史、臨床表現(xiàn)、肺部影像學(xué)、肺功能及預(yù)后等進(jìn)行回顧性分析，并結(jié)合已報(bào)道的中英文文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)及復(fù)習(xí)，探討厄洛替尼致ILD的臨床特征。
　　結(jié)果:
　　(1)本例患者為一名64歲男性，主要臨床

2、癥狀為活動(dòng)后氣促，伴咳嗽、發(fā)熱。雙肺聽(tīng)診無(wú)異常。血常規(guī):WBC5.0*109/L，中性粒細(xì)胞百分比86.3％。血?dú)夥治鍪?PH7.483，PO254.9mmHg，PCO237.6mmHg，SBE4.8mmol/l，HCO3-28.2mmol/1。自身抗體譜、BNP、HIV抗體、心肌酶、細(xì)菌毒素測(cè)定(×8)項(xiàng)、G試驗(yàn)、CD4、CD8、曲霉菌半乳甘露聚糖抗原、呼吸道感染病原體十一項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果均未見(jiàn)明顯異常。心電圖未見(jiàn)異常。肺功能:VC(2

3、.17L)、FVC/pred:61.4％、FEV1(1.37L)、FEV1/pred(53.0％)、FEV1％ FVC(68.03％)、TLCO SB/pred28.8％、PEF(3.84L/s)、MMEF75/25(0.53L/s)、RV(0.83L)、TLC(2.81L)、RV％TLC(29.5％)，提示有限制性通氣功能障礙，合并有彌散功能減退。2月19日行胸部CT檢查提示右肺上葉前段見(jiàn)一類(lèi)圓形軟組織密度影，邊緣毛刺，呈淺分葉狀，內(nèi)

4、見(jiàn)厚壁空洞，內(nèi)壁凹凸不平，兩肺彌漫性病變，呈磨玻璃、條索狀影像。患者在外院抗細(xì)菌治療后，體溫峰值下降。2月18日入院后予頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉+左氧氟沙星抗感染，解痙平喘、祛痰。2月19日查胸部CT提示右上肺腫塊空洞較前增大，結(jié)合其臨床癥狀，考慮不排除真菌感染，予伏立康唑抗真菌治療，當(dāng)天患者出現(xiàn)不適，予停用，改用兩性霉素B脂質(zhì)體靜滴抗真菌治療。2月21日體溫降至正常。予抗細(xì)菌及真菌治療6天后，氣促無(wú)明顯緩解。患者病情重，無(wú)法進(jìn)行支氣管鏡檢

5、查，結(jié)合患者臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查、肺功能及肺部CT，考慮肺部彌漫性磨玻璃影病灶為單純肺部感染可能性比較小，考慮為厄洛替尼相關(guān)的急性間質(zhì)性肺疾病可能性大。2月23日起予停用厄洛替尼，并加用醋酸潑尼松片30mg口服治療。因臨床上尚不能排除真菌感染可能，繼續(xù)抗真菌治療。3月3日患者咳嗽、氣促較前明顯好轉(zhuǎn)。3月6日復(fù)查胸部CT提示兩肺磨玻璃影病灶較前吸收，建議予易瑞沙抗腫瘤治療，但患者家屬不同意遂出院。
　　(2)文獻(xiàn)復(fù)習(xí)結(jié)果:從萬(wàn)方數(shù)據(jù)

6、庫(kù)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)、Pubmed、中國(guó)知網(wǎng)等數(shù)據(jù)庫(kù)檢索從2007年1月至2016年12月厄洛替尼致間質(zhì)性肺疾病的中英文病例報(bào)道，共檢索出文獻(xiàn)28篇，中文文獻(xiàn)11篇，英文文獻(xiàn)17篇，依據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)共統(tǒng)計(jì)34例。其中男23例(67.6％)，女11例(32.4％)。年齡最小為46歲，最大為86歲，平均年齡(65.3±10.6)歲。主要癥狀為進(jìn)行性呼吸困難(34例100％)，伴咳嗽（16例47.1％）、發(fā)熱（15例44.1％）、胸悶（8例

7、23.5％）及咳痰（7例20.6％）。從開(kāi)始服用厄洛替尼至出現(xiàn)ILD的時(shí)間為5-730天，中位時(shí)間為27天，四分位數(shù)分別是10.25和46.25。其中21例(61.8％)5-30天出現(xiàn)，7例(20.6％)31-60天出現(xiàn)，3例(8.8％)61-90天后出現(xiàn)，3例(8.8％)91-730天后出現(xiàn)。7例(20.6％)有基礎(chǔ)肺疾病史。17例(50％)有吸煙史，無(wú)吸煙史17例(50％)。23例(67.6％)服用厄洛替尼前曾行化療或放療。14例行

8、血?dú)夥治鰴z查，結(jié)果均提示為低氧血癥。僅1例患者行肺功能檢查，結(jié)果提示存在限制性通氣功能障礙。34例患者均行胸部影像學(xué)檢查，均表現(xiàn)為兩肺彌漫性網(wǎng)格狀、蜂窩狀、磨玻璃及條索狀影。4例行支氣管鏡檢查，鏡下輕度炎癥改變，未發(fā)現(xiàn)彌漫性肺泡出血(Diffusealveolar hemorrhage，DAH)的依據(jù)，均未行肺組織活檢。支氣管鏡肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage，BAL)培養(yǎng)結(jié)果示細(xì)菌、軍團(tuán)菌、分枝桿菌、病毒和真菌

9、病原體呈陰性。34例患者臨床診斷為ILD后，均立即停用厄洛替尼，及時(shí)予甲潑尼龍治療。15例經(jīng)激素治療后癥狀或胸部影像學(xué)較前好轉(zhuǎn)，19例死亡。5例行尸檢，組織病理學(xué)顯示纖維蛋白積累和存在肺泡水腫，具有彌漫性肺泡損傷的模式，伴隨早期透明膜形成，也在組織學(xué)上證實(shí)為ILD。
　　結(jié)論:
　　(1)厄洛替尼致ILD臨床少見(jiàn)，大多發(fā)生于用藥后一至兩個(gè)月內(nèi)。
　　(2)厄洛替尼致ILD在臨床上常需與肺部感染、肺內(nèi)癌性淋巴管炎鑒別，尤