基于血清藥物化學(xué)技術(shù)的兩色金雞菊活性成分分析及藥代動力學(xué)研究.pdf

1、目的：⑴以大鼠為研究對象，觀察兩色金雞菊血清藥物化學(xué)成分變化。⑵考察兩色金雞菊在人肝微粒體的體外代謝。⑶研究兩色金雞菊在小鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)及組織分布。
　　方法：①建立兩色金雞菊高效液相（HPLC）指紋圖譜的基礎(chǔ)上，比較兩色金雞菊醇提物、空白血清及給藥血清的HPLC指紋圖譜，確定兩色金雞菊血中移行成分。②將肝微粒體空白對照、兩色金雞菊醇提物乙醇溶液、滅活肝微粒體加兩色金雞菊醇提物及肝微粒體加兩色金雞菊醇提物進(jìn)行體外共孵育，采用高

2、效液相色譜、超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜測定，通過對比色譜峰，闡明兩色金雞菊在肝微粒體的體外代謝規(guī)律。③在建立HPLC測定大鼠血清及組織中黃諾馬苷、馬里苷濃度方法的基礎(chǔ)上，小鼠灌胃給予兩色金雞菊醇提物，用HPLC檢測各時間點(diǎn)血清及組織中藥物濃度，并用藥動學(xué)程序PKsolution2.0 TM(Summit Research Services,USA)進(jìn)行分析。
　　結(jié)果：⑴在兩色金雞菊含藥血清中發(fā)現(xiàn)了7種入血成分，其中6種為原型成分，

3、1種為代謝產(chǎn)物。⑵兩色金雞菊醇提物在人肝微粒體藥物代謝酶作用下，各成分含量均降低，其中四4種物質(zhì)被代謝而未被檢出，分別為黃酮奧卡寧（Flavanokanin）、3,4’,5,6,7-pentahydroxyflavanone、橙酮金雞菊苷（Maritimein）、馬里苷（Marein）、奧卡寧(Okanin)。⑶小鼠灌胃給藥兩色金雞菊醇提物后，黃諾馬苷主要藥動學(xué)參數(shù)：達(dá)峰時間Tmax、峰濃度Cmax、半衰期T1/2、藥時曲線下面積AUC

4、、血清清除CL分別為5.667h、223.648μg/mL、4.309h、2293.727μg-hr/mL、49218.246mL/hr/kg；馬里苷主要藥動學(xué)參數(shù)：達(dá)峰時間Tmax、峰濃度Cmax、半衰期T1/2、藥時曲線下面積AUC、血清清除CL分別為5.000h、112.683μg/mL、4.419h、1350.050μg-hr/mL、82957.857mL/hr/kg。
　　結(jié)論：①7種入血成分可能是兩色金雞菊的體內(nèi)直接作