超聲引導(dǎo)經(jīng)皮微波消融治療子宮腺肌病對生育功能影響的初步實驗與臨床研究.pdf

1、目的:
　　1、探討自體內(nèi)膜種植法建立Wistar大鼠子宮腺肌病模型的可行性和建模成功率;2、探討自體內(nèi)膜種植法建立獼猴子宮腺肌病動物模型的可行性和建模成功率并加以評價，建模成功后探討超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮微波消融(Ultrasound-guidedPercutaneous Microwave Ablation，UPMWA)治療獼猴子宮腺肌病動物模型的可行性及安全性;3、通過隨訪UPMWA治療子宮肌層良性病變患者術(shù)后無計劃妊娠情況，探討U

2、PMWA治療對患者自然妊娠的影響。
　　資料和方法:
　　第一部分 子宮腺肌病動物模型建立的實驗研究:1、28只成熟未孕雌性Wistar大鼠隨機分為建模組18只和對照組10只，建模組開腹截取一側(cè)（左）子宮，刮取內(nèi)膜種植到另一側(cè)（右）子宮肌層內(nèi);對照組同法開腹手術(shù)，不進行內(nèi)膜種植而是注射等量生理鹽水。術(shù)前及術(shù)后1、2個月子宮大體標(biāo)本測量子宮體厚度，鏡下觀察肌層組織內(nèi)膜腺體浸潤情況，判斷術(shù)后1、2個月建模效果。2、健康成熟雌性獼

3、猴6只（其中5只為實驗組，1只為空白對照組），建模手術(shù)組經(jīng)開腹手術(shù)取子宮內(nèi)膜，種植到子宮前壁肌層內(nèi)，術(shù)后第9個月行超聲引導(dǎo)下穿刺活檢行組織病理學(xué)檢查，判斷建模效果，并于術(shù)前及術(shù)后第1、3、6、9、12個月超聲觀察及監(jiān)測血清CA125、CA19-9及血清泌乳素(Prolactin，PRL)水平，術(shù)前及術(shù)后9個月行盆腔核磁共振(Magnetic Resonance Imaging，MRI)檢查。對照組獼猴不行建模手術(shù)，同期進行相關(guān)檢查。

4、r>　　第二部分 獼猴子宮腺肌病動物模型超聲引導(dǎo)經(jīng)皮微波消融治療的實驗研究:第一部分研究中子宮腺肌病建模成功獼猴3只，于建模手術(shù)后的第12個月行UPMWA治療。微波輸出功率為20W，作用時間80～100s，治療前及治療后行經(jīng)靜脈超聲造影(Contrast-enhanced Ultrasound，CEUS)檢查評價消融范圍及消融率。
　　第三部分 超聲引導(dǎo)經(jīng)皮微波消融治療子宮肌層良性病變后妊娠情況的隨訪研究:隨訪并記錄2007年6月

5、～2015年9月在本院行UPMWA治療的子宮肌瘤和子宮腺肌病患者治療后自然妊娠情況、妊娠預(yù)后、妊娠結(jié)局及相關(guān)產(chǎn)科并發(fā)癥。
　　結(jié)果:
　　第一部分:1、建模組18只大鼠術(shù)后1、2個月均建模成功，成功率100％(18/18)。術(shù)后1、2個月建模組手術(shù)切除子宮大體標(biāo)本測量的子宮體厚度較術(shù)前增加，術(shù)后2個月測值較術(shù)后1個月增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);對照組子宮大體標(biāo)本測值無明顯變化。HE染色鏡下觀察建模組子宮肌層內(nèi)可見

6、子宮內(nèi)膜腺體樣結(jié)構(gòu)，且隨建模時間的增加其范圍有增大趨勢;對照組子宮肌層內(nèi)未見子宮內(nèi)膜腺體結(jié)構(gòu)。2、手術(shù)建模組5只獼猴中4只術(shù)后一般情況良好，1只術(shù)后6個半月時因自食猴毛導(dǎo)致上消化道梗阻死亡;3只獼猴組織穿刺活檢、死亡獼猴大體標(biāo)本經(jīng)病理學(xué)檢查鏡下子宮肌層內(nèi)見子宮內(nèi)膜腺體，建模成功率80％(4/5)。1只建模組獼猴和對照組獼猴子宮前壁組織活檢鏡下子宮肌層內(nèi)未見子宮內(nèi)膜腺體結(jié)構(gòu)。獼猴月經(jīng)周期、陰道涂片變化規(guī)律及子宮影像學(xué)表現(xiàn)與人類相似，建模成

7、功組獼猴子宮影像學(xué)表現(xiàn)亦與人子宮腺肌病影像學(xué)表現(xiàn)相似。建模成功組獼猴術(shù)后血清CA125及PRL水平有升高趨勢。
　　第二部分:3只獼猴子宮腺肌病動物模型均順利進行了UPMWA治療，過程順利，術(shù)中獼猴無明顯不適反應(yīng)，術(shù)后無嚴(yán)重并發(fā)癥，通過CEUS評價消融范圍分別為6.8×4.9×5.1mm、8.2×4.8×5.4mm、8.0×5.4×5.2mm，消融率分別為91.6％、95.3％和100％。
　　第三部分:UPMWA治療后共1

8、9例患者自然受孕22次，21次宮內(nèi)孕，1次宮頸妊娠。其中子宮肌瘤患者11例，自然受孕12次;子宮腺肌病患者8例，自然受孕10次。自然妊娠的時間為治療后的5～30個月，平均（14.5±6.3）個月。消融前已生育無再生育要求者13例，自然受孕16側(cè)次，其中1例次為宮頸妊娠（人工終止妊娠），1例次于孕48天時胚胎停止發(fā)育，1例次于孕56天時自然流產(chǎn)，其余患者均選擇人工或藥物流產(chǎn)。選擇持續(xù)妊娠者6例，5例均剖宮產(chǎn)產(chǎn)下健康嬰兒（其中2例治療前曾被

9、診斷為不孕），1例隨訪至孕26周失訪;5例生產(chǎn)者均無子宮破裂、無產(chǎn)后出血等嚴(yán)重產(chǎn)科并發(fā)癥。
　　結(jié)論:
　　1、自體內(nèi)膜種植法建立大鼠子宮腺肌病模型可行，具有建模誘導(dǎo)時間短，成功率高的優(yōu)勢。
　　2、自體內(nèi)膜種植法建立獼猴子宮腺肌病模型可行，是一種有效的、建模成功率較高的建模方法，不同獼猴的個體差異是建模成功與否的關(guān)鍵因素。獼猴子宮腺肌病動物模型的MRI及超聲影像學(xué)表現(xiàn)與人子宮腺肌病影像學(xué)表現(xiàn)相似。建模手術(shù)后，獼猴血清

10、CA125及PRL水平有升高趨勢，與內(nèi)膜異位的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，與臨床研究結(jié)果一致，CA125和PRL可作為評價建模情況及治療后療效評價的指標(biāo)。
　　3、UPMWA治療獼猴子宮腺肌病動物模型是一種安全有效的治療方法，術(shù)后不良反應(yīng)少，無嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生，為探討UPMWA治療對生育影響奠定實驗基礎(chǔ);但由于獼猴子宮體體積相對較小，該方法對術(shù)者手術(shù)技巧要求較高，需通過實時超聲觀察避免損傷周圍正常組織。
　　4、UPMWA治療子宮肌瘤和子宮