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1、博士學(xué)位論文學(xué)校代碼:10023學(xué)號(hào):B2012008035新型HSP90抑制劑篩選及抗胰腺癌增殖作用和分子機(jī)制研究HSP90抑制劑誘導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞IGF1Rp自噬性降解的分子機(jī)制研究所院:姓名:指導(dǎo)教師:導(dǎo)師小組:學(xué)科專業(yè):研究方向:完成日期:藥物研究所薛妮娜陳曉光研究員陳曉光金晶李燕藥理學(xué)腫瘤分子藥理二零一五年四月一令一血年四月332Y306zh對(duì)HSP90功能的影響561)Y306zh對(duì)ATP結(jié)合型HSP90活性的影響562)Y30
2、6zh對(duì)HSP90輔助分子伴侶的影響57333Y306zh對(duì)HSP90客戶蛋白的影響58334Y306zh促進(jìn)HSP90客戶蛋白通過(guò)蛋白酶體降解63335Y306zh促進(jìn)HSP90客戶蛋白通過(guò)CHIP依賴的蛋白酶體通路降解65討論66結(jié)侖69參考文獻(xiàn)70第二部分HSP90抑制劑誘導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞IGF1Rp自噬性降解的分子機(jī)制研究78中文摘要79Abstract:81前言84月U舌841、實(shí)驗(yàn)材料902、實(shí)驗(yàn)方法913、實(shí)驗(yàn)結(jié)果9431HS
3、P90抑制劑對(duì)胰腺癌細(xì)胞IGF1R[3表達(dá)的影響9432HSP90抑制劑對(duì)胰腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用9833HSP90抑制劑誘導(dǎo)IGF1R[3發(fā)生蛋白酶體和溶酶體降解1001)NVPAUY922短時(shí)間誘導(dǎo)IGF1RD發(fā)生蛋白酶體和溶酶體降解1002)NVPAUY922長(zhǎng)時(shí)間誘導(dǎo)IGF1R[3發(fā)生溶酶體降解10134HSP90抑制劑誘導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞自噬流的形成一10335HSP90抑制劑誘導(dǎo)IGF1RB的降解不依賴于巨白噬10535HSP90
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