淋巴細(xì)胞免疫療法治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的相關(guān)研究.pdf

1、目的：觀察淋巴細(xì)胞免疫療法（LIT）治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（URSA）的妊娠結(jié)局及治療前后外周血淋巴細(xì)胞（T、Treg、B、NK細(xì)胞）的免疫表型變化。并對URSA患者進(jìn)行中醫(yī)辨證分型，為URSA的綜合治療提供臨床依據(jù)。
　　方法：本研究共納入148例符合研究標(biāo)準(zhǔn)的 URSA患者，于孕前三個(gè)月檢測封閉抗體（BA）均為陰性，開始抽取丈夫的外周血分離出淋巴細(xì)胞，于女方上臂內(nèi)側(cè)進(jìn)行皮下注射，即LIT。一般治療4次為一個(gè)療程，之后復(fù)查BA，

2、BA轉(zhuǎn)陽后即可試孕，未轉(zhuǎn)陽的患者再繼續(xù)治療2次，直到轉(zhuǎn)陽后方可試孕，觀察 LIT療效。從148例URSA患者中隨機(jī)抽取46例，采用流式細(xì)胞術(shù)分別在治療前、第一個(gè)療程的最后一次治療結(jié)束后2周檢測外周血T淋巴細(xì)胞（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+），Treg細(xì)胞(CD4+CD25+、CD4+CD25+Foxp3+),B淋巴細(xì)胞(CD3-CD19+)和 NK細(xì)胞( CD3-CD16+CD56+)免疫表型,應(yīng)用t檢驗(yàn)及秩和檢驗(yàn)，比較治療前

3、后的差異；隨機(jī)抽取46例URSA患者進(jìn)行中醫(yī)辨證分型，采用聚類分析的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，對本病中醫(yī)證候類型進(jìn)行整合。
　　結(jié)果：
　　1、接受治療的148例患者中，共妊娠112例(75.68％)，其中成功妊娠的90例(80.36%)，再次自然流產(chǎn)22例(19.64%)，未妊娠36例(24.32％)；按年齡分組結(jié)果顯示20-≤30歲的患者妊娠成功率84.48%，30-≤40歲的患者妊娠成功率75.93%；按流產(chǎn)次數(shù)分組結(jié)果顯示流產(chǎn)2次

4、的患者妊娠成功率81.16%，流產(chǎn)3次及以上的患者妊娠成功率79.07%。
　　2、采用流式細(xì)胞術(shù)檢測隨機(jī)抽取的46例URSA患者外周血淋巴細(xì)胞免疫表型，與治療前相比，治療后淋巴細(xì)胞免疫表型的變化：所有URSA患者、妊娠成功者及未妊娠者 CD8+明顯升高，CD4+/CD8+明顯降低，所有 URSA患者、妊娠成功者CD4+明顯降低，而未妊娠者CD4+變化不明顯；所有URSA患者、妊娠成功者CD4+CD25+FoxP3+明顯升高，而未

5、妊娠者變化不明顯；所有URSA患者、妊娠成功者CD3-CD19+明顯降低，而未妊娠者變化不明顯；所有 URSA患者、妊娠成功者及未妊娠者 CD4+CD25+、CD3-CD16+CD56+均無明顯變化。
　　3、對隨機(jī)抽取46例URSA患者的癥狀分布進(jìn)行聚類分析，符合腎虛血瘀型證候表現(xiàn)的有25例，占54.3%；符合脾腎虛弱型證候表現(xiàn)的有11例，占23.9%；符合氣血虛弱型證候表現(xiàn)的有7例，占15.2%；符合腎虛血熱型證候表現(xiàn)的有3例

6、，占6.5%。
　　結(jié)論：
　　1．本研究通過對148例URSA患者采用LIT，觀察其臨床效果，發(fā)現(xiàn)LIT能使URSA患者再次妊娠成功率達(dá)到80.36%。
　　2．治療后妊娠成功的URSA患者的淋巴細(xì)胞CD8+、CD4+CD25+FoxP3+相較于治療前有顯著地升高， CD4+明顯降低，未妊娠者的CD4+CD25+FoxP3+、CD4+變化不明顯。LIT可能通過T細(xì)胞，Treg細(xì)胞的比例來調(diào)節(jié)免疫平衡，維持妊娠狀態(tài)。能