1550例食管鱗狀細(xì)胞癌患者術(shù)后生存分析及新輔助治療患者的預(yù)后因素分析.pdf

1、目的：研究分析食管鱗狀細(xì)胞癌（Esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）的臨床資料與組織病理學(xué)特征，探討影響食管鱗狀細(xì)胞癌患者術(shù)后的生存因素；對比分析ESCC患者術(shù)前進(jìn)行新輔助治療（NACRT）與術(shù)后組織病理學(xué)證實淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性聯(lián)合輔助化療或放療患者的預(yù)后及相關(guān)影響因素；確定腫瘤干細(xì)胞（CSC）標(biāo)記物CD44與細(xì)胞增殖相關(guān)核抗原（Ki-67）的表達(dá)狀態(tài)在NACRT后進(jìn)行根治性食管切除術(shù)的ESCC患者

2、的化療效能和對預(yù)后的影響。
　　方法：
　　1.回顧性分析2008年1月至2010年12月間河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院收治的組織病理學(xué)診斷為食管鱗狀細(xì)胞癌并隨即進(jìn)行手術(shù)的1782例患者，隨訪成功共1550例，失訪232例，隨訪率為86.9％。記錄觀察食管癌患者的臨床資料和組織病理學(xué)特征，采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS21.00對所記錄的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　2.回顧性分析2006-2016年間術(shù)前進(jìn)行新輔助治療的110例患者以及

3、術(shù)前無其他治療、直接進(jìn)行食管根治性切除術(shù)且術(shù)后病理證實淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移后聯(lián)合化/放療的106例患者資料。手術(shù)結(jié)果由以下R分類定義：R0，無殘余腫瘤；R1，微觀殘余腫瘤；R2，宏觀殘余腫瘤。運用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS21.00，對所記錄的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　3.標(biāo)本均經(jīng)10%福爾馬林固定，常規(guī)取材，石蠟包埋制片，進(jìn)行HE染色及免疫組織化學(xué)染色，光鏡觀察。依據(jù)陽性細(xì)胞所占比例以及染色強(qiáng)度分析：染色強(qiáng)度以0分為無色，1分為淡黃色，2分為棕黃

4、色，3分為棕褐色；1~2分為弱陽性，3分為強(qiáng)陽性。陽性細(xì)胞所占比例0分為陰性，l分為陽性細(xì)胞數(shù)<20%，2分為陽性細(xì)胞數(shù)在21%~60%，3分為陽性細(xì)胞數(shù)在61%~80%，4分為陽性細(xì)胞數(shù)>80%；1~2分為低百分比，3~4分為高百分比。以陽性細(xì)胞數(shù)所占的百分比與染色強(qiáng)度的乘積作為判定標(biāo)準(zhǔn)：陰性為0分，低表達(dá)為1~8分，高表達(dá)為9~12分。
　　采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS21.00進(jìn)行分析和處理，Kaplan-Meier法進(jìn)行單因素生

5、存分析， Cox法進(jìn)行多因素生存分析，組間比較使用Log-rank檢驗，多因素使用Logistic回歸分析法，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.本研究1782例ESCC患者，直至隨訪截止日為止，失訪232例，隨訪率為86.9%。生存時間1～108個月，中位生存時間58個月，平均生存時間57個月。患者的發(fā)病年齡18～81歲，中位年齡60歲，平均年齡59.9歲。生存時間按照手術(shù)日期到死亡日期計算，本實驗食管

6、癌患者的1年、3年、5年、7年生存率分別為88.7%、61.9%、48.3%、30.4%。
　　臨床分期Ⅰ期患者236例，1年、3年、5年、7年生存率分別為97.0%、90.3%、82.9%、58.8%。Ⅱ期患者747例，1年、3年、5年、7年生存率分別為92.7%、90.1%、82.7%、33.9%。Ⅲ期患者549例，1年、3年、5年、7年生存率分別為79.8%、39.5%、24.2%、14.5%。腫瘤位上段205例，中段109

7、2例，下段253例；復(fù)發(fā)或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率38.58%（598/1550），脈管瘤栓陽性率為25.61%（397/1550）；組織學(xué)病理分級G1為121例，G2為1161例，G3為268例；腫瘤浸潤深度T1為281例，T2為259例，T3為1010例。
　　Kaplan-Meier單因素分析結(jié)果顯示：性別、腫瘤浸潤深度、組織病理學(xué)分型、臨床分期、治療方式、有無脈管瘤栓及神經(jīng)受侵、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與食管癌患者的預(yù)后有關(guān)聯(lián)（P均<0.05）

8、；發(fā)病年齡、腫瘤部位與食管癌患者的預(yù)后無關(guān)。
　　Cox多因素分析結(jié)果顯示：性別、腫瘤浸潤深度、臨床分期、組織病理學(xué)分級、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是食管癌患者預(yù)后的獨立影響因素（P均<0.05）。
　　對于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的單因素分析結(jié)果：臨床分期、組織病理學(xué)分級、腫瘤浸潤深度、有無脈管瘤栓及神經(jīng)受侵與食管癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)聯(lián)（P均<0.05）。
　　采用Logistic進(jìn)行多因素分析顯示：組織病理學(xué)分級、腫瘤浸潤深度、有無脈管瘤栓

9、是食管癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移預(yù)后的獨立影響因素（P均<0.05）。
　　2.在NACRT組和術(shù)前未經(jīng)治療組之間觀察到生存率（NACRT組的1年、3年、5年生存率分別為97.4%、60.7%、40.4％；術(shù)前未治療組的1年、3年、5年生存率分別為98.8%、80.3%、55.1％）差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。
　　對于NACRT組和術(shù)前未治療組術(shù)后治療效果均為R0的患者，生存差異不明顯（NACRT組的5年的生存率為54.3％；

10、術(shù)前未治療組的5年的生存率為51.3％，P=0.087）。
　　3.NACRT組CD44和Ki-67的表達(dá)與臨床病理指標(biāo)的相關(guān)性
　　CD44和Ki-67陽性細(xì)胞在新輔助治療聯(lián)合手術(shù)切除后標(biāo)本中可以廣泛觀察到。在一些具有良好化療效應(yīng)的情況下，NACRT之后在ESCC的切除標(biāo)本的壞死和纖維化區(qū)域中觀察到CD44陽性細(xì)胞簇。然而，在具有差的化療效應(yīng)的情況下，CD44陽性細(xì)胞分布呈彌漫片狀分布。
　　在NACRT后切除標(biāo)本中

11、具有CD44強(qiáng)陽性表達(dá)的ESCC患者顯示比CD44弱陽性表達(dá)的患者的預(yù)后更差（P<0.05）。
　　我們還分析了CD44和Ki-67的組合表達(dá)對ESCC的結(jié)果的影響，并發(fā)現(xiàn)具有CD44、Ki-67均高表達(dá)的ESCC患者顯示比具有CD44或Ki-67低表達(dá)的患者預(yù)后更差。
　　結(jié)論：
　　1.性別、腫瘤浸潤深度、組織病理學(xué)分級、臨床分期、治療方式、有無脈管瘤栓及神經(jīng)受侵、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與ESCC患者的預(yù)后有關(guān)聯(lián)；且性別、腫瘤

12、浸潤深度、臨床分期、組織病理學(xué)分級、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是食管癌患者預(yù)后的獨立影響因素。
　　2.臨床分期、組織病理學(xué)分級、腫瘤浸潤深度、有無脈管瘤栓及神經(jīng)受侵與食管鱗癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)聯(lián)；且組織病理學(xué)分級、腫瘤浸潤深度、有無脈管瘤栓是食管鱗癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移預(yù)后的獨立影響因素。
　　3.NACRT組比術(shù)前未治療組的生存預(yù)后差，且差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。
　　4.生存分析顯示，NACRT術(shù)后CD44和Ki-67