340例食管胃交界部癌及遠端胃癌術后患者Cox模型預后影響因素及術后輔助化療療效分析.pdf

1、目的:研究將二者單獨進行分析,以期更深入地了解遠端胃癌和食管胃交界部癌根治術病例的發(fā)生發(fā)展規(guī)律,進而指導臨床醫(yī)師根據不同患者的臨床病理情況選擇更加合理的治療計劃,為個體化治療提供新的依據。
　　 近來奧沙利鉑在消化道惡性腫瘤治療中的地位越來越重要,本研究將輔助治療中應用FOLFOX4方案及LFP方案的人群進行對比,為預防術后的復發(fā)或轉移做出有益的探索。
　　 方法:收集2007年3月1日～2008年10月31日于河北醫(yī)科

2、大學第四醫(yī)院腫瘤內科收治的“胃癌”或“賁門癌”手術病例340例,依據胃鏡和手術記錄重新核實臨床診斷把原發(fā)灶中心位于食管胃交界部(gastroesophageal junction,GEJ)線上下各5cm范圍內的病例重新診斷為食管胃交界部癌,其余病例診斷為遠端胃癌。對臨床資料進行回顧,建立患者臨床資料Access數據庫,同時對患者進行隨訪(電話隨訪結合信訪)。隨訪時間截止到2009年12月31日。以患者手術時間為起點,至患者死亡、失訪或最

3、近一次隨訪時間為終點,研究結局定為因腫瘤死亡。在此期間死于胃癌相關疾病者為完全數據,如果生存或死于其他疾病按截尾值處理。
　　 選擇可能影響遠端胃癌、食管胃交界部癌預后的14項臨床病理因素進行量化賦值,運用COX風險比例模型進行分析,得出影響食管胃交界部癌、遠端胃癌術后病例預后的獨立因素(把單因素分析中P＜0.10的變量納入COX多因素風險比例模型進行分析,由于臨床分期由淋巴結轉移情況及浸潤深度決定,而周圍器官浸潤情況可以在浸潤

4、深度中體現,為避免因素重復導致的結果偏差,故臨床分期及周圍器官浸潤情況二者不納入多因素分析)。將隨訪資料校對無誤后輸入SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計。對計數資料進行卡方檢驗,生存時間計算采用乘積極限法(Kaplan-Meier)。所有數據以P＜0.05為統(tǒng)計學上有顯著差異。
　　 結果:整體病例340例,其中158例死亡(50.3％),11例失訪(3.2％)。遠端胃癌200例,其中87例死亡(43.5％),4例失訪(2.0％)

5、;食管胃交界部癌140例,其中71例死亡(50.7％),7例失訪(5.0％)。對這些病例資料進行分析,結果如下:
　　 1.食管胃交界部癌與遠端胃癌在以下臨床病理特征中存在差異:年齡分布、病變長度、浸潤深度、淋巴結轉移情況、臨床分期、殘端情況、術中淋巴結清掃程度、手術切除范圍。
　　 2.COX分析
　　 2.1整體病例COX分析
　　 2.1.1單因素分析
　　 結果顯示與整體病例手術后患者預后

6、相關的因素有:浸潤深度(P=0.000)、淋巴結轉移情況(P=0.000)、臨床分期(P=0.000)、周圍器官受侵情況(P=0.000)、脈管瘤栓(P=0.023)、術中淋巴結清掃程度(P=0.000)、手術切除范圍(P=0.002)。
　　 2.1.2多因素分析
　　 病變部位、病變長度、浸潤深度、淋巴結轉移情況、術中淋巴結清掃程度為影響食管胃交界部癌和遠端胃癌術后病例預后的獨立性因素。
　　 2.1.2.1

7、病變部位:遠端胃癌的死亡相對危險度為食管胃交界部癌的0.390倍,病變部位對患者預后有顯著性影響(P=0.000)。
　　 2.1.2.2病變長度:＞5.0cm組的死亡相對危險度為≤5cm組1.602倍,病變長度對患者預后有顯著性影響(P=0.037)。
　　 2.1.2.3浸潤深度:侵犯固有肌層或漿膜下層(T2)、穿透漿膜(臟層腹膜)而尚未侵及鄰近結構(T3)、侵犯鄰近結構(T4)病例的死亡相對危險度是侵犯固有層或粘膜

8、下層(T1)的2.464倍(P=0.422)、6.459倍(P=0.076)、13.008倍(P=0.017),浸潤深度對患者預后有顯著性影響(P=0.000)。0
　　 2.1.2.4淋巴結轉移情況:1～6個組(N1)、7～15個組(N2)、大于15個組(N3)病例的死亡相對危險度依次為0個組(N0)其1-389倍(P=0.234)、2.088倍(P=0.016)、3.252倍(P=0.001)。淋巴結轉移情況對患者預后有顯著

9、性影響(P=0.001)。
　　 2.1.2.5術中淋巴結清掃程度:D2手術組的死亡相對危險度為D1手術組的0.379倍,術中淋巴結清掃程度情況對患者預后有顯著性影響(P=0.000)。
　　 2.2食管胃交界部癌COX分析
　　 2.2.1單因素分析
　　 與食管胃交界部癌手術患者預后相關的因素有:浸潤深度(P=0.000)、淋巴結轉移情況(P=0.043)、臨床分期(P=0.000)、周圍器官受侵情況

10、(P=0.000)、手術殘端情況(P=0.044)、術中淋巴結清掃程度(P=0.002)、手術切除范圍(P=0.032)。
　　 2.2.2多因素分析
　　 浸潤深度、淋巴結轉移情況、術中淋巴結清掃程度為影響食管胃交界部癌術后病例預后的獨立性因素。
　　 2.2.2.1浸潤深度:穿透漿膜(臟層腹膜)而尚未侵及鄰近結構(T3)、侵犯鄰近結構(T4)病例的死亡相對危險度是侵犯固有肌層或漿膜下層(T2)的4.013倍(

11、P=0.068)、12.449倍(P=0.002)。浸潤深度對患者預后有顯著性影響(P=0.000)。
　　 2.2.2.2淋巴結轉移情況:1～6個組(N1)、7～15個組(N2)、大于15個組(N3)病例的死亡相對危險度依次為0個組(N0)的0.983倍(P=0.963)、1.915倍(P=0.173)、2.769倍(P=0.033)。淋巴結轉移情況對患者預后有顯著性影響(P=0.022)。
　　 2.2.2.3術中淋

12、巴結清掃程度:D2以上手術組的死亡相對危險度為D1手術組的0.366倍,術中淋巴結清掃程度情況對患者預后有顯著性影響(P=0.000)。
　　 2.3遠端胃癌COX分析
　　 2.3.1單因素分析
　　 與遠端胃癌手術患者預后相關的因素有:病變長度(P=0.000)、浸潤深度(P=0.000)、淋巴結轉移情況(P=0.000)、臨床分期(P=0.000)、周圍器官受侵情況(P=0.000)、脈管瘤栓(P=0.02

13、5)、術中淋巴結清掃程度(P=0.000)、手術切除范圍(P=0.002)。
　　 2.3.2多因素分析
　　 提示病變長度、淋巴結轉移情況、術中淋巴結清掃程度為影響遠端胃癌術后病例預后的獨立性因素。
　　 2.3.2.1病變長度:＞5.0cm組的死亡相對危險度為≤5am組2.418倍,病變長度對患者預后有顯著性影響(P=0.009)。
　　 2.3.2.2淋巴結轉移情況:1～6個組(N1)、7～15個組

14、(N2)、大于15個組(N3)病例的死亡相對危險度依次為0個組(N0)的1.838倍(P=0.131)、2.408倍(P=0.038)、4.097倍(P=0.008)。淋巴結轉移情況對患者預后有顯著性影響(P=0.044)。
　　 2.3.2.3術中淋巴結清掃程度:D2以上手術組的死亡相對危險度為D1手術組的0.366倍,術中淋巴結清掃程度情況對患者預后有顯著性影響(P=0.004)。
　　 3.術后輔助方案比較(LFP

15、方案對比FOLFOX4方案)
　　 3.1均衡性檢驗
　　 應用LFP方案和FOLFOX4方案的患者群體的年齡、性別、病理類型、臨床分期、病變部位(只有整體病例涉及)分布無明顯差異,兩組患者資料均衡性良好。
　　 3.2無病生存期(DFS)
　　 整體病例中,FOLFOX4方案組無病生存期平均為50.251個月,LFP方案組無病生存期平均為37.156個月,有統(tǒng)計學差異(P=0.002)。
　　

16、食管胃交界部癌病例中,FOLFOX4方案組無病生存期平均為38.957個月,LFP方案組無病生存期平均為33.146個月,有統(tǒng)計學差異(P=0.012)。
　　 遠端胃癌病例中,FOLFOX4方案組無病生存期平均為48.971個月,LFP方案組無病生存期平均為40.336個月,無統(tǒng)計學差異(P=0.108)。
　　 3.3總生存期(OS)
　　 整體病例中,FOLFOX4方案組總生存期平均為53.567個月,LF

17、P方案組總生存期平均為45.418個月,有統(tǒng)計學差異(P=0.019)。
　　 食管胃交界部癌病例中,FOLFOX4方案組總生存期平均為40.434個月,LFP方案組總生存期平均為33.890個月,有統(tǒng)計學差異(P=0.009)。
　　 遠端胃癌病例中,FOLFOX4方案組總生存期平均為53.268個月,LFP方案組總生存期平均為53.099個月,無統(tǒng)計學差異(P=0.649)。
　　 結論:
　　 1.

18、食管胃交界部癌與遠端胃癌在臨床病理特征及預后影響因素上有所不同,提示二者關系密切,但又有所區(qū)別,今后應開展更深入的研究。主要表現在:1)食管胃交界部癌與遠端胃癌比較預后更差。2)浸潤深度為食管胃交界部癌的獨立預后影響因素,浸潤越深預后越差;而病變長度為遠端胃癌的獨立預后影響因素,病變越長預后越差。3)淋巴結清掃及淋巴結轉移均為二者的獨立預后影響因素。
　　 2.在整體病例和食管胃交界部癌病例中,術后輔助化療應用FOLFOX4方案