奈諾沙星對金黃色葡萄球菌和肺炎鏈球菌的防耐藥突變濃度研究.pdf

1、目的：
　　比較無氟喹諾酮類藥物（NFQ）奈諾沙星與氟喹諾酮類藥物（FQ）左氧氟沙星、莫西沙星對肺炎鏈球菌(streptococcus pneumonia, S. pneumonia)和金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus， S. aureus）的體外抗菌活性及防耐藥突變選擇能力，其中金黃色葡萄球菌包括金黃色葡萄球菌、甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(methicillin resistant Staphyloco

2、ccus aureus, MRSAs）、氟喹諾酮耐藥 MRSA（fluoroquinolone resistant-MRSA, FR-MRSA）和社區(qū)獲得性 MRSA(community acquired-MRSA, CA-MRSA）；比較不同基因位點突變類型的金黃色葡萄球菌在不同藥物濃度時的細菌恢復生長情況，并以此初步探索奈諾沙星、左氧氟沙星和莫西沙星分別對金黃色葡萄球菌gyrA、gyrB、parC和parE基因作用的靶位優(yōu)先順序。<

3、br>　　方法：
　　采用瓊脂稀釋法測定無氟喹諾酮類藥物奈諾沙星和兩種氟喹諾酮類藥物左氧氟沙星和莫西沙星對50株MRSA、31株FR-MRSA和43株CA-MRSA及10株肺炎鏈球菌的MIC；隨機測定奈諾沙星等三種抗菌藥物對5株FR-MRSA、5株肺炎鏈球菌的MPC及43株CA-MRSA的MPC；計算選擇指數(shù)（Selection Index, SI）MPC/MIC的數(shù)值；
　　測定實驗菌株 RN450和 RN450A1及其左

4、氧氟沙星誘導突變株 RN450A2和RN450A3的基因突變位點，并用瓊脂稀釋法分別測定它們的MIC和MPC；菌落計數(shù)法測定細菌恢復生長情況并描記細菌恢復生長曲線。結(jié)果：
　　奈諾沙星、左氧氟沙星和莫西沙星對50株MRSA的MIC90（可抑制90％細菌生長的藥物濃度）分別為0.5μg/mL、16μg/mL和2μg/mL；奈諾沙星、左氧氟沙星和莫西沙星對31株FR-MRSA的MIC90分別為4μg/mL、＞32μg/mL和8μg/m

5、L；奈諾沙星、左氧氟沙星和莫西沙星對43株CA-MRSA的MIC90分別為0.5μg/mL、8μg/mL和2μg/mL。
　　奈諾沙星、左氧氟沙星和莫西沙星對5株FR-MRSA的選擇指數(shù)分別為4、2~8、4~8；奈諾沙星、左氧氟沙星和莫西沙星對5株肺炎鏈球菌的選擇指數(shù)均為4~16；奈諾沙星、左氧氟沙星和莫西沙星對43株CA-MRSA的選擇指數(shù)均為4~8。
　　實驗菌株RN450和RN450A1分別是野生型和gyrA基因（Se

6、r84→Leu）單位點突變菌株。RN450A2來自 RN450的左氧氟沙星0.8μg/mL誘導突變，是 parC基因（Ser80→Phe）單位點突變菌株；RN450A3來自 RN450A1的左氧氟沙星7.0μg/mL誘導突變，共發(fā)生三處 QRDRs基因突變，分別是 gyrA基因(Ser84→Leu和Gly106→Asp）和parC基因（Ser80→Phe）突變。
　　奈諾沙星對RN450、RN450A1、RN450 A2和RN45

7、0A3四株實驗菌株的MIC分別為0.031μg/mL、0.062μg/mL、0.031μg/mL和0.5μg/mL；左氧氟沙星對四株實驗菌株的MIC分別為0.125μg/mL、0.25μg/mL、0.25μg/mL和8μg/mL；莫西沙星對四株實驗菌株的MIC分別為0.031μg/mL、0.062μg/mL、0.062μg/mL和1μg/mL。
　　奈諾沙星對四株實驗菌株的MPC分別為0.125μg/mL、1μg/mL、1μg/m

8、L和2μg/mL；左氧氟沙星對四株實驗菌株的MPC分別為1μg/mL、8μg/mL、8μg/mL和32μg/mL；莫西沙星對四株實驗菌株的MPC分別為0.25μg/mL、1μg/mL、4μg/mL和16μg/mL。
　　從細菌恢復曲線上來看，在相同藥物濃度時，對于不同藥物來說，奈諾沙星的恢復生長細菌比例最小，而左氧氟沙星的恢復生長細菌比例最大；對于不同位點突變的細菌來說，在三種抗菌藥物作用下RN450的恢復生長比例最小，而RN45

9、0A3的恢復生長比例最大。
　　結(jié)論：
　　奈諾沙星對 MRSA、FR-MRSA、CA-MRSA及肺炎鏈球菌的抗菌活性略優(yōu)于莫西沙星，明顯優(yōu)于左氧氟沙星；奈諾沙星防止細菌發(fā)生下一步耐藥突變的能力可能強于莫西沙星和左氧氟沙星。
　　相較于左氧氟沙星和莫西沙星，奈諾沙星可在較低濃度時抑制金黃色葡萄球菌生長，且對不同基因位點突變細菌均有強大抑制作用；奈諾沙星和莫西沙星可能優(yōu)先作用于金黃色葡萄球菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的gyrA基因或同