維生素D代謝通路關(guān)鍵基因遺傳變異與乙肝病毒感染結(jié)局的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、目的：
　　1.分析維生素D代謝通路關(guān)鍵基因的遺傳變異與乙肝病毒感染結(jié)局的關(guān)聯(lián)；
　　2.分析基因-基因、基因-環(huán)境交互在乙肝病毒感染進程的作用。
　　方法：
　　采用頻數(shù)匹配病例-對照研究分析維生素D代謝通路關(guān)鍵基因遺傳變異與乙肝病毒感染結(jié)局的關(guān)聯(lián)；運用Sequenom MassARRAY分型技術(shù)檢測維生素D代謝通路關(guān)鍵基因的潛在功能性遺傳變異；應(yīng)用無序多分類Logistic回歸分析單個遺傳變異與乙肝病毒感染結(jié)

2、局的關(guān)聯(lián)性；采用參數(shù)法與非參數(shù)法相結(jié)合的統(tǒng)計分析策略，應(yīng)用logistic回歸模型、多因子降維法系統(tǒng)分析基因-基因、基因-環(huán)境交互作用對乙肝病毒感染結(jié)局的影響。
　　結(jié)果：
　　1.在單遺傳變異與乙肝病毒感染結(jié)局的關(guān)聯(lián)分析中，多因素Logistic回歸模型顯示，RXRB的rs2076310與乙肝病毒感染后自限性清除有關(guān)，rs2076310 GA基因型、顯性模型與HBV感染低風險相關(guān)（OR=0.73，95％CI=0.57-0.

3、95；OR=0.73，95%CI=0.57-0.93）；CYP24A1的rs2248359 CT基因型、顯性模型下可顯著增加HBV感染后肝癌的發(fā)病風險（OR=1.49，95%CI=1.14-1.96；OR=1.43，95%CI=1.11-1.85）；VDR的rs11574012 AG基因型、顯性模型與 HBV相關(guān)肝癌發(fā)病風險降低相關(guān)（OR=0.62，95%CI=0.44-0.88；OR=0.61，95%CI=0.44-0.85），RXR

4、B的rs2076310的GA基因型、顯性模型與HBV相關(guān)肝癌發(fā)病風險降低存在統(tǒng)計學關(guān)聯(lián)（OR=0.66，95%CI=0.50-0.86；OR=0.66，95%CI=0.51-0.85）；VDR的rs11574012位點AG基因型、顯性模型下與HBV相關(guān)肝癌和慢性HBV感染風險降低相關(guān)（OR=0.74，95%CI=0.55-0.99；OR=0.73，95%CI=0.55-0.98），RXRB的rs2076310位點GA基因型、AA基因型和

5、顯性模型中也與 HBV相關(guān)肝癌和慢性 HBV感染風險降低相關(guān)（OR=0.71，95% CI=0.57-0.88；OR=0.66，95% CI=0.47-0.92；OR=0.70，95%CI=0.57-0.86）。
　　2.單倍體分析發(fā)現(xiàn)VDR基因構(gòu)建的TCTCATG單體型顯著降低慢性HBV感染后發(fā)生肝癌的風險（OR=0.64，95%CI=0.43-0.96）；TCTCGTG單體型與HBV相關(guān)肝癌風險降低相關(guān)（OR=0.63，95%

6、CI=0.41-0.95）。
　　3.兩因素水平的基因-環(huán)境交互分析表明VDR rs11574012與吸煙之間存在顯著的交互作用。與自限性清除者相比，攜帶rs11574012的AA基因型有惡性腫瘤家族史者HBV感染的風險比AG+GG基因型無惡性腫瘤家族史者降低（OR=0.34，95%CI=0.20-0.58），且rs2248359與惡性腫瘤家族史存在顯著的相乘交互作用（Pmult=0.043）。與慢性HBV感染者相比，攜帶rs11

7、574012的AA基因型吸煙者HBV相關(guān)肝癌風險是AG+GG基因型非吸煙者的4.91倍（95%CI=2.91-8.29），且該位點與吸煙的相乘交互具有統(tǒng)計學意義（Pmult=0.018）；攜帶rs2248359的CT+TT基因型有惡性腫瘤家族史者HBV相關(guān)肝癌風險是CC基因型無惡性腫瘤家族史者的8.17倍（95%CI=4.61-14.47），且rs2248359與惡性腫瘤家族史存在顯著的相乘交互作用（Pmult=0.008）。