瘦素及炎癥對異位骨化形成的作用研究.pdf

1、目的：研究異位骨化動物模型；檢測瘦素在造模組織中表達(dá)水平。研究塞來昔布和帕瑞昔布對炎癥反應(yīng)和異位骨化的作用。研究瘦素或者瘦素聯(lián)合帕瑞昔布對造模后的炎癥及異位成骨的影響。研究N-乙?；D(zhuǎn)移酶2基因多態(tài)性與骨肉瘤發(fā)病率及轉(zhuǎn)移的關(guān)系。
　　方法：對小鼠進(jìn)行跟腱切斷術(shù)建立異位骨化模型，按分組每日給予各相應(yīng)藥物。運用ELISA技術(shù)檢測LEP蛋白及腫瘤壞死因子；X線攝片及Micro-CT檢測骨化情況；組織學(xué)染色觀察組織形態(tài)。骨肉瘤部分實驗對N

2、AT2基因多態(tài)性位點進(jìn)行病例對照研究，對基因型進(jìn)行檢測，將臨床特征與各基因型多態(tài)性進(jìn)行關(guān)聯(lián)性分析。
　　結(jié)果：野生型小鼠術(shù)后3、5、10周時，實驗組瘦素含量明顯升高。10周時，實驗組影像學(xué)顯示均出現(xiàn)異位骨化，對照組未見異位骨。第1、3天，塞來昔布組組織中TNF-α含量升高較帕瑞昔布組明顯；第15天時均下降至對照水平。第10周，X線及組織學(xué)染色示塞來昔布組發(fā)生異位骨化的小鼠多于帕瑞昔布組。瘦素基因敲除小鼠術(shù)后第1、3天時，組織中TN

3、F-α含量LEP組高于NS和LEP+ Parecoxib組；第15天時各組無明顯差異。第3周時染色顯示LEP組炎癥細(xì)胞多于其余兩組。第10周時Micro-CT示LEP組異位成骨及骨性指標(biāo)高于其余兩組。在骨肉瘤實驗部分，在病例組和對照組患者間NAT2 rs1799931 G＞A基因型多態(tài)性有顯著差異；出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移患者的rs1041983 CT基因型出現(xiàn)的頻率明顯高于未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的患者。
　　結(jié)論：跟腱切斷術(shù)是一種有效的異位骨化造模方法