瘦素促進(jìn)傷口愈合作用的機(jī)制研究.pdf

1、目的：本研究對(duì)外源性瘦素促進(jìn)傷口愈合作用的機(jī)制進(jìn)行了探索，旨在揭示瘦素促進(jìn)傷口愈合作用的分子及細(xì)胞機(jī)制，為臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：本研究通過在大鼠創(chuàng)傷模型傷口局部應(yīng)用瘦素，觀察了不同時(shí)期用藥對(duì)傷口愈合的影響；并觀察了瘦素對(duì)傷口組織膠原蛋白、№、iNOS、生長(zhǎng)因子及其mRNA水平的調(diào)節(jié)作用；在此基礎(chǔ)上，通過體外實(shí)驗(yàn)研究了瘦素對(duì)成纖維細(xì)胞增殖、膠原、№合成及對(duì)膠原、iNOS、生長(zhǎng)因子mRNA水平的調(diào)節(jié)作用。 結(jié)果：瘦素

2、具有加速傷口愈合的作用，并且有明顯的劑量效應(yīng)關(guān)系；在傷后7—12天給予比傷后1-6天給予瘦素的促進(jìn)作用明顯增強(qiáng)。 在大鼠傷口局部應(yīng)用1μg／cm2·d劑量的外源性瘦素后，傷口組織膠原基因及蛋白表達(dá)比對(duì)照組明顯增強(qiáng)；№水平明顯升高，iNOS基因及蛋白表達(dá)也明顯增強(qiáng)；EGFmRNA水平有升高的趨勢(shì)；而傷口組織的FGF、TGF—p1及TGF—βlmRNA水平與對(duì)照組相比無顯著差異。 體外實(shí)驗(yàn)培養(yǎng)的大鼠皮膚成纖維細(xì)胞顯示，給予2

3、00ng／ml和400ng／ml瘦素能提高M(jìn)TT實(shí)驗(yàn)中的吸光度、增加細(xì)胞中。H一胸腺嘧啶脫氧核苷和。H一脯氨酸的參入量、增多膠原蛋白合成量，但沒有改變培養(yǎng)液中№的含量；應(yīng)用200ng／m1劑量的瘦素后，成纖維細(xì)胞I型和Ⅲ型膠原、iNOS、EGF、IGF—I、bFGF和VEGF的mRNA水平在4h、8h和24h時(shí)比對(duì)照組升高或顯著升高。而PDGF和TGF—β1的mRNA水平與同期對(duì)照組相比無顯著差別。 結(jié)論：應(yīng)用瘦素具有明顯的促進(jìn)