版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
1、傳統(tǒng)道地藥材溫莪術(shù)揮發(fā)油的重要有效成分莪術(shù)醇具有抗腫瘤、抗生育、免疫調(diào)節(jié)等多種藥理活性,曾短暫用于臨床宮頸癌的治療,但由于藥代動(dòng)力學(xué)等缺陷未能成為臨床藥物使用?,F(xiàn)代關(guān)于莪術(shù)醇的研究進(jìn)展緩慢,主要由于其作用強(qiáng)度弱以及作用機(jī)理不明確,導(dǎo)致未能得到足夠的重視。我們綜合文獻(xiàn)分析莪術(shù)醇藥理作用的特點(diǎn)以及化學(xué)結(jié)構(gòu)和細(xì)胞毒性,認(rèn)為莪術(shù)醇具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥理選擇性、毒性低等多種類藥性特征,而作用強(qiáng)度低和藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)差等缺點(diǎn)可通過化學(xué)結(jié)構(gòu)改造解決,
2、因此,莪術(shù)醇是一個(gè)非常有前景的、研究抗腫瘤藥物的先導(dǎo)化合物。
本文的第一部分工作是從溫莪術(shù)揮發(fā)油中提取莪術(shù)醇,我們發(fā)現(xiàn)直接從莪術(shù)揮發(fā)油中提取莪術(shù)醇效率低、操作復(fù)雜、成本高。而從提取欖香烯后的莪術(shù)工業(yè)殘油中,提取莪術(shù)醇的含量高且操作簡單。
本文的第二部分是利用化學(xué)手段對(duì)莪術(shù)醇結(jié)構(gòu)改造修飾,合成了Ⅰ~Ⅲ種結(jié)構(gòu)類型的新莪術(shù)醇衍生物,包括:Ⅰ類化合物C1~C6、Ⅱ類化合物GE1~GE10、GZ1~GZ6和GA1~GA5,Ⅲ類
3、化合物CN1~CN4等,以及眾多的中間體,如E1~E3和G1等計(jì)30多個(gè),并通過MS、NMR等多種分析手段確證了它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)。在對(duì)非對(duì)映異構(gòu)體環(huán)氧中間體E1與E2拆分中,創(chuàng)新地應(yīng)用了無手性的離子液體1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽([Bmim]BF4)作為溶劑對(duì)手性非對(duì)映異構(gòu)體E1和E2進(jìn)行了分離。
本文的第三部分對(duì)這些新合成的莪術(shù)醇衍生物進(jìn)行了抗腫瘤活性測(cè)試,根據(jù)活性測(cè)試結(jié)果以及衍生物化學(xué)結(jié)構(gòu)差異,總結(jié)分析了莪術(shù)醇及衍生物
4、結(jié)構(gòu)和活性之間的規(guī)律。發(fā)現(xiàn)莪術(shù)醇的6位羥基和橋環(huán)結(jié)構(gòu)、以及12位邊鏈取代基的電性效應(yīng)對(duì)于保持抗腫瘤活性非常重要。同時(shí)對(duì)莪術(shù)醇及其衍生物的抗腫瘤作用機(jī)制進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)莪術(shù)醇在不誘發(fā)凋亡的濃度下即顯示有調(diào)控H460胞內(nèi)鈣離子濃度的作用,而鈣通道抑制劑硝苯地平能顯著降低高濃度莪術(shù)醇對(duì)SGC-7901的增殖抑制作用,但對(duì)低濃度下的增殖促進(jìn)作用影響并不顯著。在較低濃度下莪術(shù)醇還能顯著增加線粒體抑制劑魚藤酮的抗腫瘤效應(yīng),說明莪術(shù)醇的鈣離子調(diào)控作用
5、可顯著影響其抗腫瘤作用。另外,莪術(shù)醇及其衍生物GE10對(duì)人精子運(yùn)動(dòng)能力的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,它們可提高精子的畸形率產(chǎn)生抗生育作用得同時(shí),大大的增強(qiáng)人精子的運(yùn)動(dòng)能力,顯著增加精子運(yùn)動(dòng)的平均路徑速度(VAP)、側(cè)擺幅度(ALH)、擺動(dòng)幅度(WOB)。而精子的運(yùn)動(dòng)能力主要受胞內(nèi)鈣濃度的影響,說明莪術(shù)醇及其衍生物對(duì)人精子的抗生育作用與其鈣離子調(diào)控作用密切相關(guān)。
本文通過上述研究得到如下初步結(jié)果:通過…(X-位)化學(xué)結(jié)構(gòu)改造,部分莪術(shù)醇衍生物
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 廣西莪術(shù)多糖生物活性與莪術(shù)醇免疫分析方法的研究.pdf
- 欖香烯型分子母核的構(gòu)建與莪術(shù)醇的結(jié)構(gòu)修飾及活性研究.pdf
- 溫莪術(shù)的化學(xué)成分研究.pdf
- 溫莪術(shù)內(nèi)生真菌的篩選及其代謝產(chǎn)物抗生活性的研究.pdf
- 溫郁金化學(xué)成分及莪術(shù)醇大鼠體內(nèi)代謝研究.pdf
- 莪術(shù)油中活性成分的提取分離及其質(zhì)量控制研究.pdf
- 莪術(shù)油有效成分提取、分離及其納米膠束的制備與活性評(píng)價(jià).pdf
- 莪術(shù)二酮的代謝及其同源倍半萜的NA抑制活性研究.pdf
- 莪術(shù)醇修飾構(gòu)建MFC胃癌細(xì)胞疫苗的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- 蓬莪術(shù)多糖的分離純化和結(jié)構(gòu)鑒定及抗氧化活性研究.pdf
- 莪術(shù)醇的提取及其脂質(zhì)體的制備.pdf
- 莪術(shù)多糖的分離純化及生物學(xué)活性研究.pdf
- 模擬空間環(huán)境誘變溫莪術(shù)內(nèi)生真菌及代謝產(chǎn)物生物活性研究.pdf
- 藏茵陳活性成分的結(jié)構(gòu)修飾及生物活性研究.pdf
- 莪術(shù)揮發(fā)油體外抗念珠菌活性的研究.pdf
- 溫郁金活性成分的研究.pdf
- 異甜菊醇的結(jié)構(gòu)修飾及活性研究.pdf
- 莪術(shù)醇肝靶向脂質(zhì)體的制備及其抗腫瘤研究.pdf
- 莪術(shù)醇靜脈注射亞微乳劑的研究.pdf
- 溫郁金和蓬莪術(shù)的化感作用研究.pdf
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論