新型磺胺三氮唑衍生物的設(shè)計(jì)、合成及抗腫瘤活性評(píng)價(jià).pdf

1、磺胺類化合物是一類結(jié)構(gòu)相對(duì)簡(jiǎn)單，生物活性比較廣泛，且安全性相對(duì)較高的小分子化合物?；前奉惢衔镆驯粓?bào)道出具有抗炎、抗病毒、抗腫瘤等活性，并被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥行業(yè)。近年來(lái)隨著點(diǎn)擊化學(xué)在抗腫瘤研究領(lǐng)域中的應(yīng)用，1,2,3-三氮唑活性片段常被作為L(zhǎng)inker基團(tuán)連接于其他活性片段中，并快速合成大量新穎的具有抗腫瘤活性的化合物。基于以上研究，為尋求高效、低毒的抗腫瘤化合物，本文將磺胺結(jié)構(gòu)作為母核與1,2,3-三氮唑拼接，在1,2,3-三氮唑的 C

2、-4位引入抗腫瘤活性基團(tuán)，設(shè)計(jì)、合成了六個(gè)系列的磺胺類衍生物，并對(duì)其抗腫瘤活性進(jìn)行了測(cè)試及構(gòu)效關(guān)系分析。具體研究工作如下：
　　通過(guò)重氮化反應(yīng)、親核取代、點(diǎn)擊化學(xué)等有機(jī)反應(yīng)，合成磺胺-1,2,3-三氮唑-氨基二硫代甲酸酯、磺胺-1,2,3-三氮唑-磺胺、磺胺-1,2,3-三氮唑-硫代雜環(huán)、磺胺-1,2,3-三氮唑-芳酰胺、磺胺-1,2,3-三氮唑-苯并氮雜環(huán)、磺胺-1,2,3-三氮唑-香豆素六個(gè)系列46個(gè)衍生物，并經(jīng)過(guò)1H NMR

3、、13C NMR、質(zhì)譜等進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確認(rèn)，且均為未被報(bào)道的新的化合物。
　　選用胃癌細(xì)胞株 MGC-803、食管癌細(xì)胞株 EC-109、前列腺癌細(xì)胞株 PC-3三種細(xì)胞株對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行了體外抗腫瘤活性的評(píng)價(jià)及構(gòu)效關(guān)系分析，并對(duì)構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行總結(jié)。
　　結(jié)果表明，大部分化合物對(duì)一種或多種癌細(xì)胞株表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性，磺胺-1,2,3-三氮唑-氨基二硫代甲酸酯衍生物對(duì)PC-3細(xì)胞株具有選擇抑制作用，磺胺-1,2,3-三氮唑-磺胺

4、、磺胺-1,2,3-硫代雜環(huán)、磺胺-1,2,3-三氮唑-香豆素列則對(duì)MGC-803細(xì)胞株表現(xiàn)出明顯的抑制作用，磺胺-1,2,3-三氮唑-芳?；衔?、磺胺-1,2,3-三氮唑-苯并氮雜環(huán)衍生物表現(xiàn)為廣譜抗腫瘤活性。其中化合物1G對(duì)PC-3細(xì)胞株的活性測(cè)試值IC50為2.35μM，2C、3G、6C對(duì)MGC-803細(xì)胞株的活性測(cè)試值IC50分別達(dá)0.696μM、0.866μM、0.710μM。
　　綜上研究工作，共合成磺胺-1,2,3-