新型小分子硫脲衍生物的合成與抗腫瘤活性研究.pdf

1、銅是包括人在內的大多數(shù)生物體內的必需元素，參與機體的多種生物過程。研究發(fā)現(xiàn)，人體內腫瘤組織中的銅離子濃度顯著高于正常組織，促進了血管的新生和腫瘤的生長。因此，銅離子配體類抗腫瘤藥物成為近年來研究的熱點之一。
　　硫脲類化合物都含有硫脲基活性結構，因此大多具有抗病毒、抗細菌、抗腫瘤等多種生物活性，硫脲基中的S原子可以作為配位原子與多種金屬離子絡合從而形成配合物。其中縮氨基硫脲類化合物已被發(fā)現(xiàn)可與銅離子絡合形成具有抗腫瘤活性的配合物。

2、
　　本文以苯甲?；惲蚯杷狨榛A，設計合成了一系列小分子硫脲衍生物，包括三種水溶性分子Gly-TU，DiTU，TriTU，以及三種非水溶性分子Ad-TU，n-BuTU，EDTU，發(fā)現(xiàn)它們在體外細胞毒性實驗(MTT)中對五種人腫瘤細胞系（Bcap37，Hela，A549，HT29和HepG2）及正常人肺成纖維細胞系HFL-1都表現(xiàn)出了低毒性的特點。在體內實驗中，三種水溶性分子Gly-TU，DiTU，TriTU在人乳腺癌細胞系BC

3、ap37荷瘤裸鼠模型中顯示了一定的抑瘤效果，抑瘤率分別為30.2％、23.8％和40.5％。但在鼠源乳腺癌細胞4T1-GFP-LUC肺轉移瘤模型上其抑制轉移瘤的效果有限。此外，本文還對合成的硫脲衍生物抑瘤的機理進行了初步探究，測定了三種水溶性分子在體外的銅絡合曲線和對小鼠體內血銅含量的影響，發(fā)現(xiàn)它們能夠與銅離子絡合，尾靜脈注射2h后明顯降低小鼠體內血銅含量，但在6h和12h后血銅含量又逐步回升至正常范圍。
　　本文設計合成的小分子