GLP-1受體激動劑：阿必魯肽(albiglutide)治療2型糖尿病療效與安全性的系統(tǒng)評價.pdf

1、目的：
　　運用系統(tǒng)評價方法建立阿必魯肽（albiglutide）治療2型糖尿病臨床合理應用評價體系，為規(guī)范說明書用藥提供循證醫(yī)學證據(jù)。
　　方法：
　　電子檢索中英文數(shù)據(jù)庫EBSCO、PubMed（Medline）、OVID（包括Embase）、Cochrane library、中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方醫(yī)學網(wǎng)（wanfang database）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）及中國生物醫(yī)學全文數(shù)據(jù)庫（CBM）中有

2、關(guān)阿必魯肽治療2型糖尿病的臨床隨機對照試驗（RCT），檢索時限為2000年1月至2016年10月，并輔以手工檢索相關(guān)雜志和網(wǎng)站。2名研究者按照納入與排除標準，篩選文獻、數(shù)據(jù)提取和交叉核對，并按文獻質(zhì)量評估標準予以文獻偏倚風險評估。采用 RevMan5.0軟件對各干預措施組中效應指標進行Meta分析及發(fā)表偏倚評估。
　　結(jié)果：
　　納入10篇隨機對照試驗，文獻偏倚風險均較低，其中8篇屬于高質(zhì)量研究，涉及有效2型糖尿病患者數(shù)23

3、60例，其中阿必魯肽組1199例，安慰劑組613例，陽性藥西格列汀組548例。Meta分析結(jié)果顯示：治療周期末。
　?、倥c安慰劑組患者相比，阿必魯肽組患者糖化血紅蛋白（HbA1c）水平（MD=-0.89,95％CI：-1.11~-0.66,P＜0.001）、空腹血漿葡萄糖（FPG）水平（MD=-1.58,95%CI：-1.90~-1.26,P＜0.001）、HbA1c（＜7%）達標率（RR=3.01,95%CI：2.34~3.87

4、,P＜0.001）、低血糖發(fā)生率（RR=1.64,95%CI：1.09~2.48, P＜0.05）和注射部位反應（ISR）發(fā)生率（RR=2.36,95%CI：1.61~3.47,P＜0.001）差異有統(tǒng)計學意義，HbA1c、FPG水平低且波動范圍不大，HbA1c（＜7%）達標率高，但低血糖、ISR發(fā)生率高，而因不良事件（AE）退出率、嚴重不良反應（SAE）（致命或非致命）發(fā)生率和其他不良反應（腹瀉、惡心、嘔吐、便秘、消化不良、頭痛、眩暈

5、、背痛、腹痛、高血壓、鼻咽炎、上呼吸道感染、泌尿道感染和表皮剝落型皮疹）發(fā)生率差異卻無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；
　?、谂c陽性藥西格列汀組患者相比，阿必魯肽組患者HbA1c水平（MD=-0.36,95%CI：-0.47~-0.25,P＜0.001）、FPG水平（MD=-1.06,95%CI：-1.35~-0.77,P＜0.001）、HbA1c（＜7%）達標率（RR=1.40,95%CI：1.10~1.78,P＜0.05）、低血糖

6、發(fā)生率（RR=1.55,95%CI：1.10~2.19,P＜0.05）和ISR發(fā)生率（RR=2.56,95%CI：1.69~3.89,P＜0.001）差異有統(tǒng)計學意義，HbA1c、FPG水平低且同樣波動范圍不大，HbA1c（＜7%）達標率高，但低血糖、ISR發(fā)生率也較高，而因AE退出率、SAE（致命或非致命）發(fā)生率和其他不良反應（腹瀉、惡心、高血壓、鼻咽炎和上呼吸道感染）發(fā)生率差異卻無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　結(jié)論：

7、>　?、倬同F(xiàn)有證據(jù)而言，阿必魯肽對2型糖尿病患者的HbA1c水平和FPG水平有良好的控制效果，HbA1c（＜7%）達標率較為理想，常見胃腸道反應，如惡心、嘔吐、腹瀉、便秘和腹痛等癥狀患者均可耐受，未影響繼續(xù)治療，高血壓、鼻咽炎、上呼吸道感染、泌尿道感染和表皮剝落型皮疹和SAE發(fā)生率低，較為少見，但低血糖、ISR與對照組相比發(fā)生率較高，可能會影響該藥對患者的長期治療。
　?、谝螂S機對照試驗設計的局限性，如樣本量、治療周期、隨訪時間、