ALS患者血清及腦脊液中IL-17水平變化.pdf

1、目的：ALS是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病的經(jīng)典表型，以出現(xiàn)同時(shí)累及上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的臨床表現(xiàn)為特征。由于 ALS起病隱襲，進(jìn)展緩慢，給疾病早期診斷帶來(lái)一定困難，使得疾病治療時(shí)間延遲。近年來(lái)越來(lái)越多的報(bào)道表明神經(jīng)炎癥在 ALS的發(fā)病機(jī)制中的起重要作用。已知IL-17參與宿主對(duì)抗胞外菌和自身免疫性疾病中起重要作用。關(guān)于ALS患者血清及腦脊液中IL-17水平變化的研究報(bào)道結(jié)果并不一致。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)測(cè)定肌萎縮側(cè)索硬化（Amyotrophic Lateral S

2、clerosis,ALS）患者血清及腦脊液中白介素-17（Interlurking-17，IL-17）水平來(lái)研究血清及腦脊液中IL-17水平變化及血清和腦脊液中IL-17是否與ALS疾病進(jìn)展率有相關(guān)性。為早期診斷肌萎縮側(cè)索硬化癥并進(jìn)一步研究其病因、發(fā)病機(jī)制、及治療方法提供臨床數(shù)據(jù)支持。
　　方法：
　　研究對(duì)象均為天津市第一中心醫(yī)院2006年至2015年門(mén)診及病房收治患者。全部患者診斷均根據(jù) El Escorial的 ALS

3、診斷標(biāo)準(zhǔn)，并由3名副主任醫(yī)師以上的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師診斷為ALS。所有研究對(duì)象分兩組，ALS組和對(duì)照組。ALS組納入確診及很可能ALS患者共52例。對(duì)照組納入15例無(wú)高血壓、糖尿病、心臟病等疾病的受試者及16例患有緊張性頭痛的患者，所有患者均進(jìn)行血清、頭頸核磁、運(yùn)動(dòng)及感覺(jué)誘發(fā)電位及肌電圖檢查。對(duì)ALS組其中27名患者及對(duì)照組16名患有緊張性頭痛患者進(jìn)行腦脊液檢查。所有樣本均用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)試劑盒購(gòu)自 R&D公司(美國(guó))測(cè)定

4、，數(shù)據(jù)分析采用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析，以P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1、一般情況
　　ALS組52名患者及對(duì)照組31名納入實(shí)驗(yàn)對(duì)象。由于本病起病隱襲，ALS組患者平均病程：17.25±3.81個(gè)月。中老年發(fā)病較常見(jiàn)，平均年齡：53.23±6.32歲，男性多于女性，男女比例為36:16。其中以上肢發(fā)病者為34名，以下肢起病者為18名，以延髓起病者為0，疾病進(jìn)展率(DPR)為1.81±1.56,

5、ALSFRS-r評(píng)分為34.89±6.23分。僅對(duì)ALS組其中27名患者采集腦脊液。對(duì)照組31名，對(duì)其中16名患有緊張性頭痛的患者采集腦脊液樣本。ALS組與對(duì)照組兩組平均年齡及性別無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。
　　2、ALS患者中血清及腦脊液中IL-17水平變化
　　對(duì)照組腦脊液IL-17水平為：12.39±2.15pg/ml，ALS組腦脊液中IL-17水平：25.71±6.40 pg/ml，和對(duì)照組相比，ALS組腦脊液中

6、IL-17水平顯著提高。對(duì)照組血清中IL-17水平：13.40±4.38 pg/ml，ALS組血清中IL-17水平：22.49±2.41 pg/ml，和對(duì)照組相比， ALS組血清中IL-17水平顯著增高。ALS組血清及腦脊液中IL-17水平較對(duì)照組均明顯升高。而且血清、腦脊液中IL-17水平與年齡無(wú)顯著相關(guān)性。血清及腦脊液中IL-17水平與性別無(wú)相關(guān)性。
　　3、IL-17與疾病進(jìn)展率（DPR,disease progressiv

7、e rate）的相關(guān)性
　　數(shù)據(jù)表明，腦脊液中IL-17水平與DPR顯著相關(guān)（P=0.007,r2=0.686）,而血清中IL-17水平與DPR無(wú)明顯相關(guān)性（P=0.242，r2=0.077）。
　　結(jié)論：
　　1、ALS起病隱襲，臨床表現(xiàn)多樣化，早期診斷通常較困難。由于ALS發(fā)病率低，誤診率較高，病死率較高，給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。ALS易誤診為其它疾病，如頸椎病、腦血管病、多灶性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病、副腫瘤綜合征等。因此，

8、發(fā)現(xiàn)與 ALS相關(guān)的特定的生物標(biāo)記物，使得疾病早期診斷，早期治療。進(jìn)一步減少誤診率，減輕家庭及社會(huì)醫(yī)療負(fù)擔(dān)獲益。
　　2、ALS組患者腦脊液及血清中 IL-17水平較對(duì)照組是顯著升高的，且腦脊液中IL-17水平與疾病進(jìn)展率也呈相關(guān)性。進(jìn)一步表明神經(jīng)炎癥機(jī)制在 ALS發(fā)生發(fā)展中的重要作用。抑制炎癥反應(yīng)可能為ALS的治療帶來(lái)一定益處。測(cè)定ALS患者腦脊液中IL-17水平可能對(duì)評(píng)估ALS病情有一定意義。綜上所述，表明神經(jīng)炎癥機(jī)制可能參與