瑞舒伐他汀對(duì)糖尿病合并輕、中度腎功能不全患者介入術(shù)后腎功能的影響.pdf

1、目的：造影劑腎病(Contrast-induced nepropathy，CIN)是應(yīng)用碘造影劑(Contrast media，CM)后重要的并發(fā)癥和醫(yī)院獲得性腎功能衰竭的第三大常見病因。目前普遍認(rèn)為慢性腎臟病(Chronic kidney disease，CKD)是CIN最重要的危險(xiǎn)因素，其它危險(xiǎn)因素還包括糖尿病(Diabetesmellitus,DM)、CM用量較多等?；仡櫺匝芯亢鸵恍╇S機(jī)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，冠脈介入診療圍術(shù)期持續(xù)使用他汀

2、類藥物可降低CIN的發(fā)生率。其機(jī)制可能是抗炎和抗氧化，并改善內(nèi)皮功能。但是后繼發(fā)表的研究關(guān)于短期大劑量他汀降低CIN風(fēng)險(xiǎn)的有效性未得到一致的證明。這些研究普遍采用單一的血清肌酐(Serum creatinine，SCr)作為唯一的評(píng)定腎功能變化的指標(biāo)，可是SCr既不直接也不靈敏。因此，很有必要選擇更加敏感和特異的新型標(biāo)記物來評(píng)價(jià)他汀類對(duì)腎小球和腎小管功能的影響。
　　 本研究入選DM合并輕、中度腎功能不全（CKD2、3期）患者，

3、探索大劑量瑞舒伐他汀是否能降低CM對(duì)腎功能的短期影響，并探討新型腎損傷標(biāo)記物血清胱抑素C(Serum cystatin，SCysC)、血清中性粒細(xì)胞明膠酶脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(Neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(Urinary N-acetyl-β-D-glucosaminidase，NAG)/尿肌酐(Urinary creatinine，Cr)和

4、尿白蛋白排泄率(The ratio of concentrations of albumin to creatinine，ACR)等評(píng)價(jià)CIN的可行性和價(jià)值。
　　 方法：2009年4月至2009年12月共120例在沈陽軍區(qū)總醫(yī)院心內(nèi)科行介入診療的住院患者隨機(jī)分到瑞舒伐他汀組和對(duì)照組，各60例。瑞舒伐他汀組于入選開始每晚頓服瑞舒伐他汀10mg，術(shù)前至少2劑，并持續(xù)應(yīng)用至術(shù)后第3天。對(duì)照組術(shù)前至術(shù)后72小時(shí)不服用任何他汀類。納入標(biāo)

5、準(zhǔn)：(1)年齡18-75歲；(2)2型DM:(3)CKD2、3期[水化前估算的腎小球?yàn)V過率(Estimated glomerular filtration rate，eGFR):30-89ml/min/1.73m2]；(4)不穩(wěn)定型心絞痛；(5)至少14天內(nèi)未用他汀類、二甲雙胍、氨茶堿、前列腺素E1及冠心蘇合丸等含有馬兜鈴酸的中成藥；(6)CM單次用量≥150ml。主要排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有他汀類或CM過敏史；(2)1型DM、酮癥酸中毒或乳

6、酸酸中毒；(3)心功能紐約心臟病協(xié)會(huì)分級(jí)Ⅳ級(jí)，血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定；(4)近14天內(nèi)使用過CM；(5)肝功能異常，谷丙轉(zhuǎn)氨酶＞正常值上限2倍；(6)腎動(dòng)脈狹窄（單側(cè)狹窄＞70％，雙側(cè)狹窄＞50%）。本研究方案經(jīng)沈陽軍區(qū)總醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，所有患者入選前簽署知情同意書。CM均應(yīng)用碘克沙醇。觀察指標(biāo)包括SCr、SCysC、NGAL、NAG/Cr、ACR的變化，兩種定義的CIN（金標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)后3天內(nèi)SCr增加＞0.5mg/dl或較基線升高≥25%

7、;SCysC較基線升高≥25%）的發(fā)生率和30天臨床事件。
　　 結(jié)果：兩組基線資料匹配。兩組術(shù)后SCr、SCysC明顯增高（P＜0.05），術(shù)后第2天達(dá)峰，術(shù)后第3天開始降低。瑞舒伐他汀組術(shù)后SCr的峰值為（113.1±19.6）μmol/L，對(duì)照組峰值為（118.7±23.1）μmol/L，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而瑞舒伐他汀組術(shù)后SCysC的峰值低于對(duì)照組，分別為（0.96±0.30）mg/L和（1.08±0.34）mg/L（P

8、=0.043），并且瑞舒伐他汀組術(shù)后第3天SCysC降至基線水平，而對(duì)照組仍高于基線。以SCysC較基線升高≥25%評(píng)價(jià)CIN的發(fā)生率高于金標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)生率，瑞舒伐他汀組分別是6.6%(4/60)和3.3%（2/60，P=0.003），對(duì)照組分別是11.7%(7/60)和3.3%(2/60，P=0.012)。與術(shù)前相比，兩組術(shù)后NGAL升高(P＜0.05)，峰值均出現(xiàn)在術(shù)后2小時(shí)，瑞舒伐他汀組的峰值明顯低于對(duì)照組，分別為（47.60±18.

9、72）μg/L和（62.19±44.68）μg/L(P=0.014)。對(duì)照組術(shù)后第1天NAG/Cr升高，為（2.60±1.48）U/mmol·Cr(P＜0.05)，而瑞舒伐他汀組無明顯變化，兩組術(shù)后第1天NAG/Cr的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組術(shù)后第3天ACR無明顯改變，術(shù)前ACR＜2.0mg/mmol·Cr的患者術(shù)后ACR惡化（≥2.0mg/mmol·Cr）的比例分別為9.4%(3/32)和25.0%(9/36，P＞0.05)。瑞舒伐他汀