福辛普利、替米沙坦單用或聯(lián)用對球囊損傷后2型糖尿病大鼠頸動脈內(nèi)膜ACE2的影響.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、研究背景和意義:糖尿病是目前非常重要的健康問題,它與血脂紊亂、高血壓并存,導(dǎo)致重要臟器損害的主要機制是血管損傷,糖尿病血管損傷的機制并未完全闡明,有效的防治方法仍需大力研究。血管緊張素Ⅱ1型受體拮抗劑替米沙坦,具有PPARγ激動劑效應(yīng),除外阻斷血管緊張素Ⅱ帶來的降壓作用,還有改善胰島素抵抗與其它相關(guān)的代謝紊亂的作用。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(Angiotensin-ConvertingI enzyme inhibitor ACEI)福辛普

2、利是一種管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI),抑制血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)生成,具有降壓、改善心血管損傷、保護腎臟的作用。最新發(fā)現(xiàn)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(Angiotensin-Converting enzyme ACE)同系物的一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2,和RAS系統(tǒng)可以相互作用,不僅對心有保護作用,對血管也有一定的成效。關(guān)于ACEI和ARB類藥物結(jié)合起來對防治糖尿病血管內(nèi)膜增生的應(yīng)用以及其有關(guān)機制的解釋有待闡明。本文的研究采用福辛普利、替米沙坦

3、單用和聯(lián)合干預(yù)頸動脈球囊損傷后糖尿病大鼠,對患有糖尿病大鼠進行觀察其頸動脈球囊導(dǎo)管在受到損傷后,血管內(nèi)膜血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2)的表達方式,對內(nèi)膜保護可能的機制進行了初步的探討,不僅為臨床防治糖尿病大血管病變提供了實驗依據(jù),同樣對PTCA術(shù)后再狹小范圍內(nèi)尋找更加有效的治療方式也作出提供了相應(yīng)的實驗根據(jù)。
  方法:選擇36只7周齡大并且健康的雄性SD大鼠作為實驗研究對象,其中隨即選取6只(n=6)作為正常組,將剩下的30只大

4、鼠建立糖尿病動物模型,讓這些大鼠患上糖尿病后,隨即選取其中的6只作為對照組,余建立球囊損傷模型分為三種,第一,單純球囊損傷對照組,需要6只大鼠,具有球囊損傷以及提供生理鹽水;第二,6只大鼠作為替米沙坦組,要求球囊損傷和替米沙坦0.8mg/kg.d,第三,6只大鼠作為福辛普利組,條件是球囊損傷和福辛普利;第四,最后的6只作為聯(lián)用組,條件是球囊損傷和替米沙0.8mg/kg.d以及福辛普利10mg/kg.d;。對所有大鼠采取斷尾抽血檢查空腹情

5、況下的血糖和血脂以及血清胰島素,同時測定它們血壓、心率和體重。采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)法檢測ACE2mRNA的表達變化;另外使用免疫組化檢測血管內(nèi)膜血管緊張素轉(zhuǎn)化酶檢測蛋白質(zhì)的表達方式。
  結(jié)果:(1)同正常的參照組做比較后得出的結(jié)論:糖尿病實驗組收縮壓(SBP)沒有出現(xiàn)太大的變化其中P大于0.05;(2)明顯增加的是血脂(TC、TG、LDL-c)和血清胰島素(FNS)水平,具體P小于0.05;(3)與球囊損傷組比較:替米沙坦組

6、、福辛普利組、聯(lián)用組內(nèi)膜增生變薄,內(nèi)膜與中膜比值的差異均有顯著性(P<0.05),但是聯(lián)用組與單用藥組比較,內(nèi)膜與中膜比值的差異沒有顯著性(P>0.05)。(4)與正常SD大鼠相比,球囊損傷組頸動脈內(nèi)膜ACE2 mRNA及其蛋白的表達均明顯降低(P<0.05)。(5)與球囊損傷組相比,替米沙坦組ACE2 mRNA及其蛋白表達均顯著增加(P<0.05),(6)替米沙坦組和聯(lián)用組ACE2 mRNA及其蛋白表達未見明顯差異(P>0.05)。<

7、br>  結(jié)論:(1)經(jīng)過高脂高糖喂養(yǎng)后,在輔助在腹腔內(nèi)注射一定劑量的STZ,可成功建立糖尿病大鼠的模型。再經(jīng)過球囊損傷大鼠頸動脈內(nèi)膜,使之受損、增殖,也可以復(fù)制出糖尿病大血管病變增生的內(nèi)膜模型。我們可以利用這種模型來研究新生內(nèi)膜形成機制,也可以評估抗增殖藥物效果;(2)導(dǎo)致糖尿病動脈病變的原因很多,降低動脈內(nèi)膜ACE2的表達水平很可能是其中之一;(3)在血管損傷后,替米沙坦能減輕其內(nèi)膜增生,可能與動脈內(nèi)膜局部ACE2的增加有相關(guān)性。這

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