替米沙坦和羅格列酮對糖尿病大鼠早期動脈粥樣硬化形成的影響.pdf

1、背景和目的：2型糖尿病并發(fā)大血管病變是其最常見的慢性并發(fā)癥之一，亦是糖尿病致殘、致死的主要原因。血管動脈粥樣硬化即是2型糖尿病大血管病變的病理基礎(chǔ)，又是加速糖尿病大血管病變的產(chǎn)生的重要因素。同時，糖尿病作為一個獨立致病因素，也會對血管動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展起到加速作用，其中血管內(nèi)皮細胞損傷是其動脈粥樣硬化發(fā)生的重要初始環(huán)節(jié)。在心腦血管疾病的防治上，抗動脈粥樣硬化藥物的應(yīng)用，具有非常重要的意義。本研究通過建立與人類的動脈粥樣硬化形成過程和

2、病理特征均相似的大鼠動脈粥樣硬化模型，觀察2型糖尿病大鼠早期動脈粥樣硬化形成時，主動脈血管壁過氧化物酶體增殖物激活受體-γ及血管細胞黏附分子-1、細胞黏附分子-1的表達及內(nèi)皮下浸潤單核細胞數(shù)的變化，探討血管緊張素II1型受體拮抗劑替米沙坦和噻唑烷二酮類藥物羅格列酮對2型糖尿病大鼠早期動脈粥樣硬化形成的影響，并探討其可能存在的機制。
　　 方法：將40只雄性清潔級大鼠，隨機分為4組，A組為正常對照組，B組為2型糖尿病組，C組為替米

3、沙坦組，D組為羅格列酮組，每組10只。B、C、D組應(yīng)用高糖高脂飲食制作糖尿病大鼠早期動脈粥樣硬化模型，所有大鼠均分籠按清潔級動物飼養(yǎng)，試驗周期為16周。16周后分別測定血總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇與穩(wěn)態(tài)血糖、穩(wěn)態(tài)胰島素的濃度；用免疫組化法檢測主動脈血管壁過氧化物酶體增殖物激活受體-γ及血管細胞黏附分子-1、細胞黏附分子-1的表達及內(nèi)皮下浸潤單核細胞數(shù)變化。
　　 結(jié)果：2型糖尿病組、替米沙坦組和羅格列酮組的血清總膽固

4、醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇與穩(wěn)態(tài)血糖水平較正常對照組顯著升高（P<0.05）；替米沙坦組和羅格列酮組血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇與穩(wěn)態(tài)血糖水平較2型糖尿病組降低，且有顯著差異（p<0.05）。2型糖尿病組、替米沙坦組和羅格列酮組主動脈血管壁過氧化物酶體增殖物激活受體-γ、血管細胞黏附分子-1、細胞黏附分子-1的表達明顯高于正常對照組(P