Periostin在軟骨肉瘤患者中的表達(dá)特征及預(yù)后相關(guān)性分析.pdf

1、[背景目的]軟骨肉瘤是第三種最常見的原發(fā)于骨的惡性腫瘤（位于多發(fā)性骨髓瘤及骨肉瘤之后），占所有原發(fā)惡性骨腫瘤的20-27％。男女發(fā)病率基本相同，平均診斷年齡在30-60歲之間。一般認(rèn)為，由于存在腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞外基質(zhì)、分裂細(xì)胞百分率較低以及血管分布不良等因素，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞對(duì)放、化療不敏感。因此最有效的治療方法就是廣泛的切除，導(dǎo)致較高的致殘率及較低的生存效率。雖然大多數(shù)軟骨肉瘤生長(zhǎng)緩慢并且很少發(fā)生轉(zhuǎn)移，但是它有約24％左右的高復(fù)發(fā)率，術(shù)

2、后復(fù)發(fā)需要更大范圍手術(shù)切除且預(yù)后很差。所以尋找新的靶點(diǎn)對(duì)于軟骨肉瘤的治療至關(guān)重要。
　　Periostin(POSTN)為骨膜蛋白，又叫成骨細(xì)胞特異性因子-2，是一種細(xì)胞外基質(zhì)分泌性糖蛋白，由位于人13號(hào)染色體上的POSTN基因編碼。POSTN蛋白表達(dá)在很多正常器官或者組織中，對(duì)骨、牙齒和心臟瓣膜形成和結(jié)構(gòu)維持起重要作用;同時(shí)POSTN在生理性上皮-間葉轉(zhuǎn)化(EMT)及胚胎的正常發(fā)育過程中也起著重要作用。近年來越來越多研究表明，P

3、OSTN參與各種腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程，如結(jié)直腸癌、頭頸部癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌、骨肉瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤等，促進(jìn)腫瘤的存活、增殖、轉(zhuǎn)移和上皮間葉轉(zhuǎn)化。然而POSTN在軟骨肉瘤中表達(dá)及預(yù)后的研究卻不清楚。本論文主要分析POSTN蛋白在軟骨瘤及軟骨肉瘤中的表達(dá)情況，進(jìn)一步探討在軟骨肉瘤中POSTN蛋白的表達(dá)與臨床各病理參數(shù)及預(yù)后的相關(guān)性。
　　[研究方法]將107例軟骨肉瘤及59例軟骨瘤患者石蠟組織塊制作成組織微陣列，通

4、過免疫組織化學(xué)的方法半定量測(cè)定POSTN、Ki67、c-Myc及P53在軟骨肉瘤及軟骨瘤標(biāo)本中的表達(dá)。利用Kaplan-Meier生存分析法探究軟骨肉瘤患者中POSTN表達(dá)水平與總體生存率及無病生存率的相關(guān)性，并建立COX比例回歸風(fēng)險(xiǎn)模型分析POSTN作為風(fēng)險(xiǎn)因子的評(píng)估價(jià)值。
　　[結(jié)果分析]POSTN在軟骨肉瘤中的表達(dá)明顯高于其在軟骨瘤中的表達(dá)(X2=15.433，P＜0.001);低級(jí)別軟骨肉瘤中POSTN的表達(dá)也顯著高于軟骨

5、瘤(X2=3.900，P=0.048)。且POSTN的表達(dá)與組織學(xué)級(jí)別(X2=11.660，P=0.003)、復(fù)發(fā)(X2=8.172，P=0.004)呈明顯正相關(guān)，尤其POSTN在低級(jí)別級(jí)別軟骨肉瘤（Ⅰ級(jí)）與中、高級(jí)別軟骨肉瘤（Ⅱ、Ⅲ級(jí)）的表達(dá)中具有顯著差異。另外，POSTN過表達(dá)與c-Myc(r=0.482，P＜0.001)、Ki67(r=0.277，P=0.004)及P53(r=0.606，P=0.002)的高表達(dá)顯著相關(guān)。KM生存

6、曲線分析顯示POSTN過表達(dá)會(huì)導(dǎo)致患者總體生存率(P=0.003)及無病生存率(P=0.001)的顯著降低。COX多因素分析證實(shí)POSTN是影響軟骨肉瘤患者總體生存率(HR:3.016，95％CI:1.009-9.016，P=0.048)及無病生存率(HR:3.305，95％CI:1.086-10.056，P=0.035)的獨(dú)立預(yù)后因子。
　　[實(shí)驗(yàn)結(jié)論]與軟骨瘤相比，POSTN蛋白在軟骨肉瘤中的表達(dá)水平顯著增高，且在軟骨肉瘤中P