血壓變異性與血管功能的相關(guān)性及機(jī)制研究.pdf

1、本文主要從以下幾方面展開討論：
　　第一部分:中年正常血壓人群動態(tài)血壓變異性和血管功能相關(guān)性研究
　　目的:近來，一系列的橫斷面調(diào)查和隊列研究結(jié)果表明，在高血壓患者中短期BPV增高與靶器官損害及心血管事件的發(fā)生率密切相關(guān)。但是沒有高血壓的背景，BPV是否能夠獨立影響靶器官損害？因此，本研究的目的是探討在一群推定健康的中年正常血壓的人群中動態(tài)血壓變異性(ambulatory bloodpressure variability,

2、 ABPV)和血管舒張功能之間的關(guān)聯(lián)性。此外，它可能會盡早發(fā)現(xiàn)可用于預(yù)測中年正常血壓人群心血管風(fēng)險的血壓預(yù)警指標(biāo)，為其早期干預(yù)提供依據(jù)。據(jù)我們所知，我們的研究是第一個報道在中年正常血壓的人群中血管舒張功能和ABPV之間的關(guān)聯(lián)性。
　　方法:橫斷面研究，隨機(jī)選取的285名40歲至59歲血壓正常的參與者進(jìn)行了24小時動態(tài)血壓監(jiān)測和肱動脈超聲評估。24小時、日間、夜間收縮壓和舒張壓變異性采用變異系數(shù)(coefficients of va

3、riation，CV)和實際變化平均值(average real variability, ARV)計算。采用增加血流介導(dǎo)的血管舒張反應(yīng)來評估肱動脈內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(endothelium-dependent vasodilation，EDD)，通過硝酸甘油介導(dǎo)的血管舒張反應(yīng)來評估肱動脈非內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(endothelium-independent vasodilation，EID)。關(guān)聯(lián)性采用單變量和多變量線性回歸進(jìn)行

4、探討。
　　結(jié)果:研究結(jié)果顯示在單變量分析中EDD百分比與24小時收縮壓CV和ARV，以及和24小時舒張壓ARV是負(fù)相關(guān);但是在多變量分析中24小時收縮壓CV和ARV仍然與EDD百分比有顯著獨立相關(guān)性。另外24小時平均收縮壓和舒張壓，24小時收縮壓和舒張壓CV，24小時收縮壓和舒張壓ARV，日間收縮壓CV和日間舒張壓ARV都與EID百分比顯著相關(guān);但是逐步多元回歸分析校正協(xié)變量后，更高的24小時收縮壓CV和ARV，以及更高的24小

5、時舒張壓ARV仍然與更低的EID百分比有顯著獨立相關(guān)性。此外，在多變量分析中24小時收縮壓變異性的決定系數(shù)比24小時舒張壓變異性更大。
　　結(jié)論:我們的研究結(jié)果表明在沒有明顯的動脈粥樣硬化疾病危險因素的中年正常血壓人群中，更高水平的24小時收縮壓變異性能夠獨立預(yù)測內(nèi)皮依賴性和非內(nèi)皮依賴性血管舒張功能障礙，意味著伴有24小時血壓變異性增高的這個群體更值得關(guān)注于早期干預(yù)和預(yù)防血管并發(fā)癥。
　　第二部分:氯沙坦對去竇弓神經(jīng)誘導(dǎo)的血

6、壓不穩(wěn)定性大鼠胸主動脈血管功能和瞬時感受器電位通道表達(dá)的影響
　　目的:動物實驗發(fā)現(xiàn)去竇弓神經(jīng)(sinoaortic denervation，SAD)大鼠伴有顯著增加的血壓變異性(blood pressure variability，BPV)但卻沒有血壓水平的持續(xù)升高。先前的研究顯示明顯的靶器官損傷，包括心肌肥厚、血管重構(gòu)和腎臟損害等都存在于SAD大鼠模型?？紤]到BPV的增高對靶器官造成不利的影響，因此，探索BPV產(chǎn)生及其誘導(dǎo)器官

7、損傷的分子機(jī)制和尋找精確有效的治療靶點仍是心血管領(lǐng)域的研究熱點之一。綜上所述，目前的研究旨在觀察SAD大鼠采用氯沙坦治療后對血壓變異性，血管舒縮功能和規(guī)范性瞬時感受器電位(canonical transient receptor potential，TRPC)通道的影響。此外，這些影響的潛在機(jī)制被初步探討。最重要的是，我們的研究是首次報道TRPC1和TRPC6通道在氯沙坦治療SAD大鼠中的作用。
　　方法:36只10周齡雄性SD大

8、鼠被隨機(jī)分為3組，分別為假手術(shù)(Sham)組、去竇弓神經(jīng)手術(shù)(SAD)組、去竇弓神經(jīng)手術(shù)+氯沙坦治療(SAD+ Losartan)組，每組12只。術(shù)后8周，在大鼠意識清醒狀態(tài)下采用導(dǎo)管法監(jiān)測血液動力學(xué)參數(shù)，計算24小時血壓的變異系數(shù)作為該時段的BPV;采用生理血管環(huán)張力記錄系統(tǒng)評估胸主動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能(endothelium-dependent vasodilation，EDD)、非內(nèi)皮依賴性舒張功能(endothelium-in

9、dependent vasodilation，EID)、以及收縮功能(vasoconstriction function，VCF);采用逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)法和蛋白免疫印跡法分別檢測大鼠胸主動脈內(nèi)皮細(xì)胞(rat aortic endothelial cells，RAECs)和平滑肌細(xì)胞(rat aortic smooth muscle cells, RASMCs)的TRPC1和TRPC6 mRNA以及蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果:去竇弓神

10、經(jīng)手術(shù)后8周，SAD誘導(dǎo)大鼠24小時SBPV和DBPV增加，胸主動脈VCF增強(qiáng)及EDD減弱， TRPC1和TRPC6 mRNA和蛋白表達(dá)水平在RAECs降低以及在RASMCs增高;SAD大鼠給予氯沙坦治療8周，增高的24小時SBPV和DBPV明顯降低，減弱的胸主動脈EDD顯著改善及增強(qiáng)的VCF顯著恢復(fù)，在RAECs降低的TRPC1和TRPC6 mRNA及蛋白表達(dá)水平明顯上調(diào)，而在RASMCs增高的TRPC1和TRPC6 mRNA及蛋白表