原發(fā)性高血壓患者降壓治療及隨訪血壓變異性與亞臨床靶器官損害的相關(guān)性.pdf

1、背景:原發(fā)性高血壓是最常見的慢性心血管疾病，也是心、腦、腎等靶器官損害的最主要危險因素之一。從高血壓的發(fā)生、發(fā)展到最后心血管事件發(fā)生的過程中，亞臨床靶器官損害是非常重要的環(huán)節(jié)。對高血壓的防治，不僅要重視降壓藥物治療，同時要關(guān)注亞臨床靶器官損害的識別，這對于評估高血壓患者心血管風(fēng)險、早期積極治療具有重要意義?？垢哐獕核幬镏委熞呀?jīng)由單藥治療、單藥序貫治療和階梯治療發(fā)展為聯(lián)合降壓治療，選擇合適的聯(lián)合藥物治療方案可以使高血壓患者獲益更多。臨床指

2、南普遍認為平均血壓水平可以診斷和監(jiān)測高血壓，是心血管疾病管理的一個關(guān)鍵內(nèi)容。近來研究表明，降壓治療的保護效應(yīng)不僅有賴于平均血壓水平的降低也在于隨訪血壓的平穩(wěn)。然而，降壓治療及隨訪血壓變異性對亞臨床靶器官的影響，通過脈搏波分析檢測脈搏波傳導(dǎo)速度、動脈增強指數(shù)及心內(nèi)膜下心肌存活率，血管超聲檢測頸動脈內(nèi)膜中層厚度、僵硬度指數(shù)β及血流介導(dǎo)的肱動脈舒張功能等亞臨床靶器官指標(biāo)以判定血管彈性、內(nèi)皮功能及心肌灌注在國內(nèi)外研究較少，降壓治療及隨訪血壓變異

3、性與亞臨床靶器官損害的相關(guān)性有待更加深入的研究。
　　目的:1）探討降壓治療對亞臨床靶器官損害的影響;2）探討聯(lián)合不同降壓藥物治療方案對動脈硬化進展、血管內(nèi)皮功能及心肌灌注的影響;3）探討不同隨訪血壓變異性水平上動脈硬化、血管內(nèi)皮功能及心肌灌注的改變;4）探討隨訪血壓變異性對動脈硬化、血管內(nèi)皮功能及心肌灌注的影響。
　　方法:選取年齡40-79歲的原發(fā)性高血壓患者169例，給予以氨氯地平為基礎(chǔ)聯(lián)合替米沙坦或聯(lián)合復(fù)方阿米洛利的

4、降壓治療方案。所有受試者每3個月隨訪一次，每次隨訪記錄診室血壓、心率及新發(fā)嚴(yán)重事件，分別在隨訪基線及結(jié)束時檢測受試者的頸-橈動脈脈搏波傳導(dǎo)速度(crPWV)、增強指數(shù)(Aix)、調(diào)整脈搏次數(shù)為75次/分的增強指數(shù)(Aix@HR75)、頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、僵硬度指數(shù)β、血流介導(dǎo)的肱動脈舒張功能(FMD)、一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、心內(nèi)膜下心肌活力率(SEVR)及血糖、血脂，共隨訪48個月。根據(jù)隨訪收縮壓(SBP)

5、標(biāo)準(zhǔn)差的三分位將受試者分為三組，分別為低三分位組、中三分位組及高三分位組。
　　結(jié)果:1）與治療前相比，受試者動脈彈性相關(guān)指標(biāo)crPWV、Aix、Aix@HR75及僵硬度指數(shù)β明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05）;內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)FMD、NO明顯升高，ET-1明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）;心肌灌注相關(guān)指標(biāo)SEVR明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05）。
　　2)使用氨氯地平聯(lián)合替米沙坦治療方案的受試者

6、crPWV、Aix、FMD及ET-1變化率明顯高于使用氨氯地平聯(lián)合復(fù)方阿米洛利治療方案的受試者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3)以隨訪收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差的三分位分組，與治療前相比，三組受試者crPWV均降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。低三分位組的crPWV變化率-6.42(-7.75，-4.99)％[中位數(shù)（第25、第75百分位數(shù)）]明顯高于中三分位組-5.60(-6.95，-2.74)％及高三分位組-1.81(-

7、3.77，0.24)％，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01）;
　　與治療前相比，三組受試者Aix、Aix@HR75均降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。低三分位組的Aix變化率-15.38(-18.60，-12.50)％明顯高于中三分位組-11.54(-14.29，-9.68)％及高三分位組-8.88(-10.83，-6.25)％，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）;低三分位組的Aix@HR75變化率-16.67(-18.4

8、5，-13.71)％明顯高于中三分位組-14.29(-15.62，-11.33)％及高三分位組-10.71(-12.80，-7.69)％，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);
　　與治療前相比，低三分位組IMT明顯降低，高三分位組及總體水平上IMT有所升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。中三分位組IMT有上升趨勢，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。高三分位IMT變化率為2.98(1.39，4.70)％、中三分位IMT變化率為

9、0.69(-1.09，2.37)％、低三分位IMT變化率為-0.70(-2.26，0.72)％，三組間IMT變化率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);
　　與治療前相比，三組受試者僵硬度指數(shù)β均降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，但低三分位組的僵硬度指數(shù)β變化率-11.68(-14.25，-8.06)％明顯高于中三分位組-8.00(-10.71，-4.00)％及高三分位組-3.00(-6.00，-0.07)％，差異具有統(tǒng)計學(xué)

10、意義(P＜0.01）;
　　與治療前相比，三組受試者FMD、NO均升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。低三分位組的FMD變化率8.50(6.57，9.51)％明顯高于中三分位組6.30(4.80，8.32)％及高三分位組2.47(0.56，4.63)％，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01）;低三分位組的NO變化率25.54(21.73，30.45)％明顯高于中三分位組20.88(16.25，25.48)％及高三分位組12.92

11、(7.45，19.69)％，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01）;
　　與治療前相比，三組受試者ET-1均降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。低三分位組ET-1變化率-8.59(-11.00，-5.95)％與中三分位組-7.00(-10.18，-4.00)％差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。高三分位組ET-1變化率-2.00(-5.00，0.40)％與其余兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01）;
　　與治療前相比，三組受

12、試者SEVR均升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。低三分位組的SEVR變化率23.29(20.72，26.40)％明顯高于中三分位組18.84(15.18，22.52)％及高三分位組12.02(8.01，15.59)％，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01）。
　　4) crPWV、Aix、Aix@HR75、IMT、僵硬度指數(shù)β、ET-1各自變化率分別與隨訪SBP標(biāo)準(zhǔn)差、變異系數(shù)、最大值、差值及均值呈正相關(guān)(P＜0.01)，F(xiàn)M

13、D、NO和SEVR各自變化率分別與隨訪SBP標(biāo)準(zhǔn)差、變異系數(shù)、最大值、差值及均值呈負相關(guān)(P＜0.01）。
　　5)多元性逐步回歸分析結(jié)果顯示:隨訪SBP標(biāo)準(zhǔn)差、變異系數(shù)、基線SBP及吸煙是crPWV變化率的主要影響因素;隨訪SBP標(biāo)準(zhǔn)差、變異系數(shù)、基線SBP是Aix變化率的主要影響因素;隨訪SBP標(biāo)準(zhǔn)差、變異系數(shù)、基線膽固醇是Aix@HR75變化率的主要影響因素;隨訪SBP標(biāo)準(zhǔn)差、變異系數(shù)、SBP均值是IMT變化率的主要影響因素

14、;隨訪SBP標(biāo)準(zhǔn)差、變異系數(shù)、SBP均值及隨訪低密度脂蛋白變化率是僵硬度指數(shù)β變化率的主要影響因素;隨訪SBP標(biāo)準(zhǔn)差、變異系數(shù)、均值，隨訪甘油三酯變化率，基線低密度脂蛋白是FMD的主要影響因素;隨訪SBP標(biāo)準(zhǔn)差、變異系數(shù)、差值是NO變化率的主要影響因素;隨訪SBP標(biāo)準(zhǔn)差、變異系數(shù)、均值，隨訪甘油三酯變化率，使用他汀類藥物是ET-1的主要影響因素;隨訪SBP標(biāo)準(zhǔn)差、變異系數(shù)、吸煙、基線高密度脂蛋白是SEVR的主要影響因素。
　　結(jié)論

15、:原發(fā)性高血壓患者可以通過使用氨氯地平聯(lián)合替米沙坦或聯(lián)合復(fù)方阿米洛利的治療方案進行平穩(wěn)降壓治療，以實現(xiàn)對靶器官的保護作用，可以延緩動脈硬化的進展，改善血管順應(yīng)性及內(nèi)皮功能，增加心肌灌注量，其中以氨氯地平聯(lián)合替米沙坦效果更為顯著。隨訪收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差及變異系數(shù)與動脈硬化、內(nèi)皮功能及心肌灌注各指標(biāo)密切相關(guān)。隨訪血壓變異性是影響動脈硬化、內(nèi)皮功能紊亂及心肌灌注不足的獨立危險因素，特別是隨訪收縮壓變異性。過高的隨訪血壓變異性會降低高血壓患者接受降壓