多極去腎神經化消融導管治療頑固性高血壓的機制探討與臨床前期研究.pdf

1、研究目的：本課題應用自主開發(fā)研制的具有自主知識產權的多極射頻消融導管，驗證其安全性和有效性后，通過對高血壓動物模型進行雙側腎動脈射頻消融，系統(tǒng)評價該治療對機體心率血壓、全身RAS系統(tǒng)及中樞交感神經系統(tǒng)的影響，以分析其可能的降壓機制，為后續(xù)臨床推廣應用提供強有力的理論和實驗依據(jù)。
　　研究方法：第一部分的實驗動物為14頭正常小豬，隨機分成四組（55°5瓦組、55°8瓦組、65°5瓦組、65°8瓦組），使用多極射頻消融導管分別進行雙側

2、腎動脈射頻消融，所有動物于術前、消融術后即刻及術后3月留血，評估RDN術對血漿腎素活性、醛固酮、血管緊張素I、血管緊張素II的影響并通過免疫組織化學法檢測腎動脈神經表達。
　　第二部分為建立DOCA高血壓小豬模型，監(jiān)測建模前后血壓、血漿腎素活性、醛固酮、血管緊張素I、血管緊張素II、血漿去甲腎上腺素、腎上腺素、血肌酐、血NADPH氧化酶、血清eNOS、血NO的變化，用免疫熒光法和Western Blot技術定量檢測建模前后下丘腦P

3、VN中ACE1、AT1R、ACE2、MasR、nNOS的蛋白表達，化學熒光法測定建模前后腎臟和下丘腦PVN中ROS含量的變化。
　　第三部分實驗在DOCA高血壓豬模型上，使用多極射頻消融導管分別進行雙側腎動脈射頻消融，所有動物于術前、消融術后1月留血，評估 RDN術對血漿腎素活性、醛固酮、血管緊張素I、血管緊張素II的影響，用免疫熒光法和Western Blot技術定量檢測RDN術后下丘腦PVN中ACE1、AT1R、ACE2、Ma

4、sR的蛋白表達。
　　研究結果：第一部分實驗過程中1頭小豬因麻醉意外死亡，余13頭小豬成功進行雙側腎動脈消融術并存活至術后3個月。與RDN術前相比，術后血壓明顯下降，病理提示腎動脈內膜增生、腎動脈外周交感神經染色可見神經纖維分布不均勻，炎性細胞浸潤，組織壞死、髓鞘變性、軸突稀疏，連續(xù)性中斷。此外，腎動脈射頻消融治療可顯著降低豬血漿腎素活性、醛固酮、血管緊張素I、血管緊張素II的水平。
　　第二部分實驗過程中，2頭小豬因腹膜后

5、血腫死亡，2頭小豬因豬瘟死亡，10頭小豬存活至術后1月，均出現(xiàn)過股動脈鞘管脫落或堵塞，其中2頭小豬通過頸動脈重新置管。與建模前相比，建模后血壓明顯升高，血漿腎素活性、血管緊張素I、血管緊張素II、醛固酮、血清eNOS和血NO水平明顯下降，血漿去甲腎上腺素、血清NADPH氧化酶水平及組織內ROS含量明顯上升，隨訪肌酐無明顯變化。下丘腦PVN中ACE1、AT1R蛋白表達增強（p<0.05），ACE2、MasR、nNOS蛋白表達減弱（p<0.

6、05）。
　　第三部分實驗過程中，8頭DOCA高血壓小豬及3頭正常小豬成功進行雙側腎動脈消融術，并存活至術后1月。與RDN術前相比，術后血壓明顯下降，血漿腎素活性、血管緊張素I、血管緊張素II、醛固酮水平明顯下降，下丘腦 PVN中 ACE1、AT1R蛋白表達下降(P<0.05)，ACE2、MasR的蛋白表達增強(P<0.05)。
　　結論：使用該多極射頻消融導管行腎動脈射頻消融治療可安全、有效地通過阻斷RAS系統(tǒng)的激活、上調