優(yōu)化去腎交感神經(jīng)射頻消融術(shù)對頑固性高血壓的療效.pdf

1、背景:
　　據(jù)2010《中國高血壓防治指南》相關(guān)研究報(bào)道，我國高血壓患者已過億，且有逐年遞增的趨勢，約占全球高血壓患者總數(shù)的五分之一，是名副其實(shí)的高血壓大國。盡管目前可供選擇的降壓藥物的種類很多，但即便給予了多種不同種類的、足夠劑量的降壓藥物治療后，仍有約10-20％的高血壓患者血壓不能達(dá)標(biāo)。學(xué)術(shù)界將同時(shí)服用三種不同種類足量降壓藥（包括一種利尿劑）后血壓仍不能達(dá)標(biāo)者稱為頑固性高血壓患者。這類患者往往合并多重心血管危險(xiǎn)因素，長期血壓

2、控制不佳，心腦腎并發(fā)癥接踵而至，臨床預(yù)后差，目前尚無有效可行的解決辦法，是心血管領(lǐng)域臨床治療中非常棘手的難題。此外，高血壓是導(dǎo)致冠心病、心力衰竭和心律失常的源頭疾病，控制好頑固性高血壓有望顯著提高整體心血管疾病的防治水平。交感神經(jīng)的過度激活跟高血壓的發(fā)生密切相關(guān)。近些年來相關(guān)研究表明:腎交感神經(jīng)的過度激活在頑固性高血壓的發(fā)病機(jī)制中扮演重要角色。
　　目的:
　　腎交感神經(jīng)的過度激活與高血壓的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。為了有效的控制頑

3、固性高血壓，本實(shí)驗(yàn)旨在探討優(yōu)化腎交感神經(jīng)消融術(shù)對降低頑固性高血壓的療效。
　　方法:
　　按照大鼠體重編號，完全隨機(jī)化分組，采用統(tǒng)計(jì)軟件產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)。將30只12周齡雄性自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)被隨機(jī)分為SHR手術(shù)組14d(n=10)、SHR手術(shù)組28d(n=10)、SHR假手術(shù)對照組(n=10);將30只12周齡雄性Wistar-Kyoto大鼠(WKY)被隨機(jī)分為WKY手術(shù)組14d(n=10)、WKY手術(shù)組28d(n=10

4、)、WKY假手術(shù)對照組(n=10);以上分組中假手術(shù)對照組于術(shù)前、術(shù)后、術(shù)后14d，術(shù)后28d分別進(jìn)行檢測相關(guān)指標(biāo)（血壓、心率、血液指標(biāo)等），余下的手術(shù)組分別檢測術(shù)前、術(shù)后、復(fù)查時(shí)期的血壓、心率和血液指標(biāo)等。所有實(shí)驗(yàn)組均分別采用經(jīng)腹腔雙側(cè)腎動(dòng)脈外膜去神經(jīng)術(shù)，每側(cè)腎動(dòng)脈由近端致遠(yuǎn)端螺旋分布選4個(gè)消融點(diǎn)，每個(gè)點(diǎn)非連續(xù)消融30s，分別用2w功率進(jìn)行消融術(shù)。SHR手術(shù)組14d(n=10)、WKY手術(shù)組14d(n=10)，于術(shù)后2周復(fù)查取材;SH

5、R手術(shù)組28d(n=10)、SHR假手術(shù)對照組(n=10)、WKY手術(shù)組28d(n=10)、WKY假手術(shù)對照組(n=10)于術(shù)后4周復(fù)查取材。
　　所有大鼠檢測以下指標(biāo):
　　1)、使用大鼠尾智能血壓計(jì)測定所有大鼠術(shù)前、術(shù)后、復(fù)查時(shí)間段安靜狀態(tài)下收縮壓、舒張壓、心率;
　　2)、采用酶法測定大鼠血漿肌酐、尿素（術(shù)前、術(shù)后、復(fù)查）;
　　3)、采用焦酚紅法測定大鼠24h尿蛋白含量，用全自動(dòng)生化儀檢測尿Na+、K+、

6、CL+（術(shù)前、術(shù)后、復(fù)查）;
　　4)、采用elisa試劑盒檢測大鼠血漿去甲腎上腺素、腎上腺素和多巴胺含量（術(shù)前、復(fù)查）;
　　5)、采用大鼠腎動(dòng)脈石蠟切片HE染色比較SHR大鼠和WKY大鼠去神經(jīng)術(shù)后腎交感神經(jīng)損傷形態(tài)變化;
　　6)、采用大鼠腎動(dòng)脈石蠟切片行免疫組化染色比較SHR大鼠和WKY大鼠去神經(jīng)術(shù)后腎交感神經(jīng)陽性面積表達(dá)百分比;
　　7)、采用大鼠腎動(dòng)脈石蠟切片行Movat五色套染比較SHR大鼠和WKY大

7、鼠去神經(jīng)術(shù)后腎動(dòng)脈肌層組織內(nèi)損傷情況;
　　8)、采用HE染色法顯示SHR大鼠和WKY大鼠去神經(jīng)術(shù)后腎臟病理學(xué)形態(tài)變化;
　　9)、采用MASSON染色法顯示SHR大鼠和WKY大鼠去神經(jīng)術(shù)后其心肌有無纖維化改變。
　　結(jié)果:
　　1、 SHR大鼠手術(shù)組和WKY大鼠手術(shù)組復(fù)查血壓（收縮壓、舒張壓）較術(shù)前對比均有明顯降低，對其心率無明顯影響。
　　2、 SHR大鼠和WKY大鼠經(jīng)去腎交感神經(jīng)射頻消融術(shù)后，對大鼠腎

8、功能無明顯影響。
　　3、 SHR大鼠和WKY大鼠經(jīng)去腎交感神經(jīng)射頻消融術(shù)后，對大鼠尿電解質(zhì)和24h尿蛋白無明顯影響。
　　4、 SHR大鼠手術(shù)組和WKY大鼠手術(shù)組復(fù)查，血液去甲腎上腺素、腎上腺素和多巴胺含量均較術(shù)前明顯降低。
　　5、去腎交感神經(jīng)射頻消融術(shù)對SHR和WKY腎交感神經(jīng)形態(tài)損傷明顯。
　　6、去腎交感神經(jīng)射頻消融術(shù)能顯著降低SHR和WKY腎交感神經(jīng)遞質(zhì)（抗酪氨酸羥化酶抗體）陽性面積表達(dá)率。
　

9、　7、去腎交感神經(jīng)射頻消融術(shù)對SHR大鼠和WKY大鼠腎動(dòng)脈肌層組織損傷甚微。
　　8、去腎交感神經(jīng)射頻消融術(shù)對SHR大鼠和WKY大鼠腎臟腎小球形態(tài)影響不明顯。
　　9、去腎交感神經(jīng)射頻消融術(shù)可稍緩解SHR大鼠心肌纖維化，對WKY大鼠心肌無明顯影響。
　　結(jié)論:
　　1.采用功率2W，非連續(xù)性消融，成功構(gòu)建經(jīng)腹腔腎動(dòng)脈去神經(jīng)射頻消融術(shù)降壓模型;
　　2.去神經(jīng)降壓的機(jī)制是通過破壞腎交感神經(jīng)活性，降低交感神經(jīng)遞